中国稳了!粤港澳大湾区憋着的这个大招,绝大多数人没发现!

◎作者 | 黄四少

中国稳了!粤港澳大湾区憋着的这个大招,绝大多数人没发现!

这阵子有两个词特别引人关注,一个是内循环,一个是中美脱钩。

在我看来,这其实是一个硬币的两面。

过去四十年中国所取得的经济奇迹,是建立在融入全球产业和贸易链条的基础之上的。我们的港口和机场,每天不断向外界输送“中国制造”,借此拉动背后无数流水线生产。

每年赚取的两万多亿美元外汇,让中国的企业有钱全球收购技术,石油,粮食……形成一个完整闭合的链条。

所以,不管形势如何变化,我相信国内、国际双循环相互促进的发展格局不会改变。

对于世界来说,中国有一种连接器的作用:自中国崛起成为世界工厂之后,整个全球形成了“拉美资源、中国制造、欧美消费”的三角格局,中国进口拉美、非洲、中东等原材料和初级产品,在国内加工制造之后,大量出口给欧美日发达国家消费。从这个角度来看,中国绝对是全球贸易和产业链条的门户要津,深刻影响着这个世界经济发展的速度。

放眼全世界,我们经常能看到这一类“超级连接器”的存在

比如说巴拿马运河,英吉利海峡隧道等,它们掌控了货物贸易的黄金要道,其一启一闭之间,左右了很多上下游城市的兴盛衰亡。

粤港澳大湾区也有这样的地位。

大湾区之所以会被定义为千年大计,就是因为它以21世纪海上丝绸之路的支点,卡在了中国与世界交换生产要素的大动脉上,成为了一个无可替代的超级枢纽平台。

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港珠澳大桥

其中,广州是商贸的枢纽,香港是资本的枢纽,深圳是科创的枢纽,佛莞是制造业的枢纽,澳门是文娱枢纽……

广州。作为国际商贸中心、综合交通枢纽,广州在珠三角经济运行当中,发挥了重要的引领、辐射作用。这里有全国规模最大的专业批发市场,有号称“中国第一展”广交会,每一个档口背后,都链接着泛珠三角的一个工厂。

非洲中东等地的洋商纷至沓来,源源不断的订单,让身后遥远的机器开足马力,日夜轰鸣。无数皮革皮具、鞋业、纺织服装、五金建材、玩具等具有比较优势的中低端产品,通过广州走向海内外。

这座千年商都就像中国制造与世界市场之间的连接器,上承生产,下承消费,极大拉动了广东地区的产业扩张和经济增长。而且伴随着珠三角产业的转型升级,广州甚至有机会从第三世界首都逐渐晋升为第二世界首都。

香港。在中美脱钩的大势下,香港作为超级联系人的重要性越发突出。不管过去还是未来,外商投资要进入内地,经常都会选择香港作为中介桥梁。内地走出去寻找全球资本融资,也经常会把香港当做跳板。而且在人民币国际化的历史进程中,香港发挥着非常突出的作用。毫无疑问,香港就是中国的金融“码头”,一个每时每刻都在吞吐着海内外资本的控制中枢。

深圳深圳近年来的科技创新实力不断增长,成为下一个硅谷的有力竞争者。这里产业链完备,任何一个从硅谷过来的方案,都能在几十公里范围内凑齐所有东西,从而批量生产落地。硅谷想法与中国制造,在深圳实现了完美对接。以至于越来越多的全球最强大脑,把深圳当成了创客之都,一个国际科创中心冉冉升起。

作为一个超级枢纽平台,大湾区集散了海内外各类要素资源。它所担负的国家使命,绝不仅仅是在全球产业链分工中占据一席之地,而是要引领中国下一个百年的发展。

在这样一个过程中,任何人想要分享大湾区这个当今时代最大红利,就必须深度嵌入大湾区的发展命脉。在大湾区内-内、内-外的要素流动大通道上,扮演一定的角色。

只有这样,才能与大湾区共生共存。随着它的崛起而水涨船高。

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最近我在研究大湾区的时候,有一个很意外的发现,想跟大家分享一下。

2019年10月,珠澳口岸人工岛首次公开挂牌了一块地,宗地面积22.6万平方米,规划用途为包含商务、旅馆、商业、会展、综合交通枢纽在内的超级综合体。

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最后,世茂集团以56.4亿元拿下了这块地,计划以“超级商业+超级娱乐”为概念进行一体化规划设计,涵盖综合交通、滨海美学商业、灯光秀、5大酒店集群、2个会展中心、国际办公和酒店式办公等全能业态的超级综合体。打造约120万㎡“湾海不夜城”。

本身这块地是围填海造出来的,在这样的基础上修建一个大工程,技术难度其实是非常复杂的。世茂不惜重本,我想,原因就在于这块地足够特殊。

过去,珠三角西岸碍于珠江天堑,无法跟香港深圳形成一小时生活圈接受超级城市的最大辐射,塌陷了很多年。

中国花一千多亿打造港珠澳大桥,其应有之意之一,就是想为东岸的生产要素流向西岸架起一座通道,改变东强西弱的局面。

作为港珠澳大桥西岸的落脚点,珠澳口岸人工岛是三地互通的唯一场所。从香港方向的车辆到达人工岛后,向左可进入澳门,向右可进入珠海。

一旦世茂的项目建成,可以就近满足港珠澳三地的居住、工作、休闲、娱乐各类需求,成为东西两岸资源交换的枢纽型节点,一个承载香港要素转移的最佳平台。

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世茂港珠澳口岸城效果图

不仅如此,它还能为澳门的产业多元化开辟更多想象空间。我们知道,港澳两地的发展空间实在太逼仄了,尤其是澳门,由于博彩业来钱最快,吞噬了全社会最多的资源,造成博彩业一业独大。

而港澳珠大桥作为一项历史性的超级工程,是中国基建征服海洋时代的开端,完全有实力像法国埃菲尔铁塔,美国帝国大厦一样,吸引全球游客来打卡品鉴。

城市新客厅的目标,就要是打造成为世界级的水岸目的地,以多样化的业态使各地游客获得科技人文新体验。如此,海内外游客就多了一个近距离接触港珠澳大桥的“观景台”,推动珠海澳门共建全球旅游休闲中心。

国家对大湾区的要求,包含了增进香港、澳门同胞福祉,保持港澳的长期繁荣稳定。珠海的时代命题,就是以珠江西岸核心城市的身份,助港澳融入国家发展大局,所有想要分一杯羹的人,都必须在这里头挖掘。因此,这样的选址可以说是相当精准。

在大桥的另外一端,是与珠澳口岸人工岛遥相呼应的香港口岸人工岛。当前其对面正在兴建一家世茂旗下最大单体酒店及酒店群——香港东涌世茂喜来登酒店&福朋喜来登酒店。

这个酒店最特殊的地方,就在于它的旁边是香港国际机场,相当于卡在了香港作为中国与世界的超级联系人的咽喉要塞上。

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众所周知,香港国际机场是全球最繁忙的机场之一,一年7000多万的旅客人次当中,有80%为国际客流。国际旅客吞吐量全国第一、世界第三。

而香港世茂东涌酒店群是每一个经大桥抵达香港的人都会看到的地标,也是每一个落地香港的国际旅客最初印象,必然会成为全球精英休息中转的首选场所。

要知道,香港机场本身也是围海吹沙凭空造出来的,周边土地资源十分紧张,不像内地城市那样,可以在几公里的范围内开建多家配套酒店。之前的休息中转,基本还是位于香港闹市区。

香港世茂东涌酒店群无缝对接机场,可以减少多少误机的可能性?减少多少无效的通勤时间?可以说,香港世茂东涌酒店群的存在,让香港巩固金融中心的地位又多了一块基石,毕竟时间就是全球精英最大的成本啊。

谁这么有眼光,选择了这个位置开发酒店?还是世茂。

可以说,港珠澳大桥的一东一西都被世茂“占领”了。其眼光之毒辣,不得不令人感叹,背后肯定是花了很多心思做研究的。

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放眼全中国,大湾区可能是同城化做得最好的城市群。其互补效应特别强,产业同构的现象比较弱。

而且城市与城市之间,都市圈与都市圈之间的联系特别密切,形成了一张生产要素频繁流动的大网络。

在这样一种情况下,任何一个企业想要分享到大湾区发展的时代红利,就必须选择在大湾区的门户位置上,去赋能大湾区。等到大湾区崛起为宇宙中心后,也一定会反过来,给予布局者更多的馈赠。

粤港澳大湾区是中国的希望所在。未来若要追赶上东京湾区、旧金山湾区和纽约湾区,有两个动作是一定要做的。

第一是拆墙,拆掉城市之间无形的政策阻碍,让资本、信息、人流的更加自由流动。这方面涉及到不同的地方政府主体,有关部门已经在努力破冰了。

第二是搭桥,也就是构建起更多类似连接器的存在,让城市与城市之间,产业与产业之间有更多血管连通。

城市间的连通依赖跨海大桥、高铁、城轨、机场等。产业间的连通则需要那些位于城市枢纽门户、能够集聚和分配各类资源的建筑空间来实现。

举个例子,中央在深圳布局了一个金融业对外开放试验示范窗口——前海自贸区。前海的使命是与香港融合发展,连通香港的资源打造成世界服务贸易重要基地。

世茂在这里开建了自贸区的第一高楼——深圳前海世茂大厦,恰好就为前海发展金融、信息服务、科技服务提供了最高等级的承载空间。

如果说前海是深圳与香港互通的枢纽,那么前海世茂大厦则是这个枢纽中的枢纽,赋能了深圳的生产性服务业。

位于龙岗区的深圳世茂深港国际中心也是类似道理。该项目开发耗资500亿元之巨,集合了商务、酒店、文化教育、高端公寓、深港国际会议展览中心、深港青年合作创业中心、深港国际演艺中心等等,体量约等于3个东京六本木新城。

这个城市地标不仅为深圳东部导入都市型产业,推动东西两翼平衡发展,还起到一个很重要的功能,就是成为香港和深圳之间的一个重要纽带——

大家不要忘了,世茂是一家发源于香港的公司,在香港的资源众多,利用该优势可以大力引入香港的资本、人才和管理,在这里孵化香港的科创项目,使其成为科技之城、商务之城,研发之城,创新之城。

我相信,结合深圳区位政策和成本优势,深圳世茂深港国际中心有机会成为深港交流合作的优质平台,一个配置全球创新资源的重要枢纽。

当前海成为下一个曼哈顿时,前海世茂大厦的商务办公租金收益一定会节节攀升。等到东部崛起之后,深圳世茂深港国际中心就能成为一台站立的印钞机,这就是与大湾区同呼吸共命运的必然结果。

可以说,世茂在大湾区布局的项目,很多都处在了门户位置上。其不知不觉之中,已深度嵌入大湾区的血管,构建起一张经脉网络。

如果你仔细盘点世茂的其他产品,你会发现,它们很多住宅、公寓的选址特别有意思。绝大部分都落子于轨道交通或者是河道网络边上,具有四通八达的功能属性。

河道网络方面。广州世茂天鹅湾坐拥珠江后航道的黄金水岸线景观;江门世茂碧海银湖则处于崖门水道的出海口,对望珠海;肇庆世茂滨江壹号临江坐拥西江一线江景。

轨道交通方面。广州世茂天越可一站抵达广州的经济心脏珠江新城,在那里进入纵贯南北的地铁轨道网。深圳世茂深港国际中心未来将坐拥14号线、3号线、16号线、21号线、23号线及33号线等6条地铁线路,住在这里的高端公寓,可实现与深圳各区的快速互联……

有人曾预测,到2050年大湾区会从当前的7千万人口扩张到1.4亿,翻了整整一倍。人口不断涌入下,城市的交通压力一定会越来越紧张。

世茂的住宅公寓布局于轨道交通世界的节点之上,减少了许多通勤成本,帮助大湾区以更快的速度,创造出更多的社会财富。

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伴随着大湾区的跨城地铁逐渐连接成网,每一个轨道交通节点的边界将会扩张得更远。广州世茂天越、深圳世茂深港国际中心等诸多项目,将融入更广阔的信息流当中。

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《粤港澳大湾区发展规划纲要》正式发布已一年有余,世茂与湾区共同进入发展快车道。截止目前,世茂在粤港澳大湾区的土储货值已超4000亿元,除了澳门之外布局每一个大湾区城市。

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这里云集了众多房企巨头。恒大、碧桂园、万科、华润、招商蛇口等等。有的是靠对政商关系的精妙把握发迹,有的是靠资本运作扩大。

世茂有点不一样,它的崛起壮大,更多的是卡在城市发展的大动脉上,与城市、与国家的命运紧紧绑在一起。

这一打法,真的是前所未有。与其说它是一家房地产开发商,倒不如说它是城市经营的战略家。

转自:https://mp.weixin.qq.com/s/dfaWX3J3sJSWQR2wpT_8YA

练字这么久了,一幅好作品是什么样,你都不知道?

练字这么久了,一幅好作品是什么样,你都不知道?
书法并非高深莫测,只需要以真实的感觉去面对不管儒雅、飘逸还是洒脱、狂放,你的直觉会在第一时间告诉你这幅书法的品味。你甚至可以不常练字,但首先要懂得欣赏。眼力先求高,手高会更快。
 
练字这么久了,一幅好作品是什么样,你都不知道?
很多人看来,书法高深莫测,觉得是内行人的事,其实,书法是全中国人的事,你可以不写书法,但要会欣赏书法。书法欣赏可谓“仁者见仁,智者见智”,不可一概而论,但书法欣赏仍有其基本规律可循,所谓「内行人看门道,外行人看热闹」,其实欣赏任何一种艺术,都要有如“置身其中”一般投入,用心去看,才能真正的感受到“骨力”、“姿态”、“神韵”、“气魄”,欣赏书法才有意义。
书法美的表现,不外有“实”与“虚”两个方面。“实”的方面是有形的。它包括用笔、结构、章法等内容;“虚”的方面是无形的,包括神采、气韵、意境等内容。两方面互相依存,相互为用,共同表现出书法作品的审美价值。
欣赏书法是书法在人脑中“再创作”的过程,必先“识形”,次而“赏质”,再而“寄情”,三步逐行,渐入佳境。
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1
识形
书法是线条形象的艺术,“形”有四要素。赏得“四要素”则入第一境。
南朝书家王僧虔在《笔意赞》中说:“书之妙道,神采为上,形质次之,兼之者方可绍于古人”。这里,强调以形写神,形神兼备。
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一为格式
书法以条幅、中堂、横披、匾额、斗方、扇面、对联、尺牍、手卷、页册、题画等格式最为经典。
二为书体
书体以篆书、隶书、楷书、行书、草书、魏体、章草、行草等最为常见。
三为色彩
书法的色彩以白纸、墨字、红印组合最为经典耐看。
四为构成
一幅完整的书法作品以正文、题款、印章构成最为普遍。
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2
赏质
书法不同于写字。书法要讲究“法度”,“合法”才能“质美”。其“法”有四。赏得“四法”则入第二境。
一为字法
字乃书法之根本。聚点画而成字,点画之间应当“平衡对称,对比和谐,主次得宜,疏密适度,多样统一。”单字的结体要求整齐平正,长短合度,疏密均衡。这样,才能在乎正的基础上注意正欹朽生,错综变化,形象自然,于平正中见险绝,险绝中求趣味。
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二为笔法
用笔贵在因体而变、稳实丰富;中侧互换,法出有源;笔力遒劲、力透纸背。
三为章法
章法即整幅书法作品的“布白”。它讲究字与字、行与行之间以笔势连绵,气脉畅通、节奏分明,若如“行云流水”。即所谓“疏处可以走马,密处不使透风,计白当黑,奇趣乃出”。书法作品中集点成字、连字成行、集行成章,构成了点画线条对空间的切割,并由此构成了书法作品的整体布局。要求字与字、行与行之间疏密得宜,计白当黑;平整均衡,欹正相生;参差错落,变化多姿。其中楷书、隶书、篆书等静态书体以平正均衡为主;行书、草书等动态书体变化错综,起伏跌宕。
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四为墨法
墨有六彩之说,即“浓、淡,枯、湿,燥、润”。若能“带燥方润,将浓遂枯”,则可达到“无声而乐的和谐”,“五光十色的神采”,“洒笔以成酣歌,和墨以籍谈笑”的境地。
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3
寄情
书法的目的是“畅寄幽情”。书法艺术的最境界也就是人的精神,人的气质的一种抽象体现与表露。欣赏书法不仅仅是看功力的深厚,看点画、章法的精巧,而是要看作者的精神、胸襟、气质修养。因此,欣赏书法的最高境界是通过书法作品与书法家“对话,交流”。而赏得此境需要赏者“见智”、“见性”,悟得书法之“出法”、“意境”、“气质”之妙理。如其学,如其才,如其志,如其人。
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一为出法
卓越的书法家总是善于在严格的法度之中自由驰骋并施展其创造才能。因此,他们往往任情资性,纵笔所如,使人看出他们的“无拘无束”,而又不流于“荒诞狂怪”;既有“先圣”的遗风,又有自己的“圣地”,即所谓“出新意于法度之中,寄妙理于放豪之外”。
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二为意境
书法的意境是指于书法作品中流露出的精神内涵,则在生动的气韵、飞扬的神采以及空间余白所构成的幽深而旷远的意象。
如,有的象行军布阵,旗帜飞扬,士马精有的象尺幅丹青,疏林远阜,错落有致;有的象江河大川,奔腾浩荡,一泻千里;有的象廻溪曲沼,春水繁花,清幽婉丽;有的象婀娜舞姿,素袖轻扬,一步一形;有的悠扬乐曲,绕梁三日,牵人情思。这就是书法富于韵致,并且交织着生命节奏的意境。
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三为气质
常言道,“书为心画”,“字如其人”。书法是书法家抒情达意的特殊语言。如同作家之文,诗人之诗,歌者之声。因此,有独立性、创造精神的人,其书往往风格独具;依赖性强、唯唯喏喏的人,其书往往依傍门户、缺乏个性。性情豪爽英迈之人,其书往往气度恢宏;感情缠绵之人,其书往往柔媚有余,劲健不足。志行高洁者,其书往往清气飘洒;格调低下者,其书往往俗气横流。心情恬淡者,其书往往气静端庄、淡泊旷达;追名逐利者,其书往往张牙舞爪、哗众取宠。

 

转自:https://mp.weixin.qq.com/s/2tl8NNenfJ4oO7mq7VrJNg

体育和美育纳入中考新政后,家长们何去何从

     延续前天的话题。上一贴,主要就是说了体育和美育纳入中考新政后的变化和解读。随之,有些城市立刻宣布中考计分科目数量增加至14-15门。

 

      无论是外面鸡血群,还是一叶目开交流群。一叶先生除了看到焦虑和抱怨,似乎也没看到什么正能量的实质内容。对此我真心失望至极。因为说了那么多,还没明白道的内涵和本质。难道一定要用和傻瓜都听得懂的话去解释吗?

 

     要知道,每个人的时间就是一天二十四小时。每个人的精力由于身体素质和状态不同,略有差异,但总体总量差别不大,受遗传和儿时营养健康因素决定。很多人眼中的学霸,只不过是把你浪费掉或用于其他事情的时间用在了相对应的学习上。我并不信已经三奥和三英的“学霸们”,还能有精力和时间去学习第七门课,这不符合客观规律。

 

    因此,这次改革最多的抱怨者,就是来自集中做某一门或某二三门的广义偏科娃。为什么说是广义,对应以前语数外三门中某一门偏科,现在的范围扩大到了10-15门。现有中考制度下,他们不再有精力和时间去维持以前的拔尖式学习了。而且,他们已经无力回天,美和体,不是靠补课就可以提高的。

 

     一叶先生一直来,最反对给孩子施加鸡血学习就是深度奥数和原版英语。原因在之前的帖里都有详述,这里不再说明。而一叶先生最看不起的就是那些以奥数和原版英语自居和鼓吹的牛娃家长和机构销售。原因也很简单,因为在很久前我就嗅到了国家教育改革的味道。(细心的家长可以去看一下一年前写的两则童话故事,现在看感觉如何?)

     在现有上海新中考模式下,虽然偏科学生还是有一定的生存空间,毕竟各高中都有自招名额,但这种生存空间的夹缝已经越来越小。所谓“一将功成万骨枯”,有多少人是踏着同学们的尸体而爬出来的呢?更别说中间还有猫腻存在。所以,现在制度下,也并非说单科拔尖就一定有活路,只是一旦失利挤不进最顶尖的圈子(毕竟初中没有正规的数学竞赛路线,怎么定义强弱都是一个大问题),那再回来考虑中考,结局将很惨了。

       另外,还有一类抱怨的家长,那是低年级的家长。我知道梦想都是美好的,但现实都是残酷的。幼儿园的时候,大家都在做着北清梦。到了小学,开始考虑985了。再到了初中,感觉能上211就好。等到了高中,自己心有余力不足,看看自己的孩子,就会感觉能上一本就不错了。这说明恰恰就是现在低年级家长盲目乐观和盲目悲观的现状。真所谓“不知者无惧!”

 

    就目前情况而言,无论是谁,都不可能在这个11-15门中全方位拔尖的。毕竟大家都是一样的时间和精力。所以,对于低年级家长而言,你们需要做的是如何让自己的时间和精力相对于别人翻倍。能让时间相对翻倍的办法是规范孩子的学习态度,并提高做事效率和规划好学习的线路,不浪费任何时间。而能让精力翻倍的办法是积极从事体育锻炼,以提高自身身体素质为前提,并保证孩子足够睡眠时间,让孩子以后不会出现在课桌前打盹,或做作业考试是大脑一片空白的现象。所以,当你们能把握好这两个方面,那你们的基础就会比别人厚实。其实这才是真正学霸的基础。学霸是看后劲的,根本不看小学。这些比从小背单词,刷奥数,赶来赶去上补习班更有意义!

 

 

     而一叶说的两方面中的第二条,恰恰就是国家提出的体育纳入中考分的思路。当一个国家,一个民族的孩子身体健康,体魄强大了,国家才会强大,也才有精力去做更多有意义的事情。身体强壮和中考体育分有关系,但又关系不大。我很反对家长为了中考考哪些去功利性报班培训,为什么不能以锻炼身体为目的,什么项目都会,都玩,岂不更好?无论,足球和篮球,还是乒乓球,你不试试又怎么知道孩子喜不喜欢,有没有天赋,行不行呢?

 

 

    一直以来,一叶先生在群里经常说过一个词“略懂”。我并不主张在培养孩子方面实行偏科教学。别人说高联好,拿到省一就可以保送。说到底,还是为了利益而去功利性的学习。为什么不能让孩子们在童年时间,什么都懂一点,什么都会一点,在高考中靠自身的实力去考上一个自己喜欢的专业呢?我们的人生拥有的不只是18岁的高考,还有未来几十年。什么都了解,会让自己的格局变得更大更强。社会很多领域确需要专才,但那么多年奥数金牌获得者,那又为什么中国已几十年都没有出来一个像陈景润和华罗庚一样的数学家了呢?这些都值得思考。专才,但也并非人人都能成专才。人,是为自己活着的,多涉猎更多的领域不好吗?

 

 

     很多人也许还是不明白国家颁布体育美育的政策后的变化,我这里给大家举个例子:

 

    有三个小孩:小红,小黄和小兰。当单科总分100分的考试中,原来只考核语数外。

 

    小红 语文 90 数学 100 英语 100 总分290 属于很拔尖的成绩,但体育和音乐一般都只有60分(家长比较功利,反正不记录总分和排名,无所谓,就把所有精力都放在语数外,外面也在疯狂补课,上副课都偷偷躲在教室里刷语数外)。

 

   小黄 语文85 数学90 英语90 总分265属于一般。但体育和音乐能拿到80分。(他属于普娃,家里也略有补课,但没有像小红补了那么多,体育和音乐平时也玩,上课也算认真,但属于万金油,都是一般)

 

   小兰 语文75 数学85 英语85 总分245 属于三人中垫底。但他体育和音乐都拿到100分。(他从小喜欢运动和音乐,对读书没什么兴趣,只是就跟学校老师走,作业按时完成,错了订正,考试前复习,但绝不超纲。平时不补课,课外时间都玩音乐和体育去了)

 

   现在改革了。体育和音乐都纳入了总分,都按照100分算。新分数如下:

小红 语文 90 数学 100 英语 100 音乐60 体育 60总分410

 

小黄 语文 85 数学 90  英语 90 音乐80 体育80 总分425

 

小兰 语文 75 数学 85 英语 85 音乐100 体育100 总分445

 

    一下子,小兰变成了第一。这时候小红的家长急呀,怎么办,焦虑并骂娘之余赶紧去补课吧,但时间档期都满了,怎么办?于是把语数外的时间去补了体育和音乐。要知道音乐和体育根本靠补课是不行的。乐感是有天赋,身体素质更是看遗传和从小的营养和锻炼。这样一来,虽然体质平时就不好的小红音乐和体育虽略有提高,都提高到了80就怎么都上不去了。但和小兰那种从小就玩的比,根本不是一个档次。但语数外由于懈怠,倒也也有下降。

 

最后小红分分数为:

语文 80 数学 90 英语 90 音乐80 体育 80总分420

而这个分数的确是进步了,但还是排名第三。

 

   

     今天这个故事,大家看懂了吗?你投入的时间和精力,与成绩是属于一个函数关系。正常情况下,不考虑其他因素,成绩大概率是和时间精力成正比。而此消彼长的客观规律,也让早已饱和课余时间和多余精力的家长毫无办法。

 

    所以,当目前中考这种数学和英语难度在降低的情况下,校内抓住足以应付中考,而语文的难度在逐步增加,主观题目越来越多,无论道法还是历史,都是要运用到语文基础。而如何把时间抽出来花在其他科目上才会更有意义。

 

    很多音乐和运动机构利用这次政策变化,打出来中考拉分的旗号。一叶先生觉得挺可笑的。对于大多数家长们,你们是缺那点打球游泳和弹琴的钱吗?我看你们是缺把去参加培训的时间吧。

 

    很多人在同情边远地区的孩子。其实,一叶先生觉得你们多虑了。他们平时干着农活,体育素质绝对比你们好,好底子外在学校稍加训练,就可以甩开你们很多很多。人家靠高考改变命运,和你们孩子被逼学完全不在一个等级。至于音乐,紧跟校内就好。你们一定要知道,音乐体育等副科考试,也有考纲,学校都要教,好好学就行,何必去外面浪费时间浪费钱呢?再说,就大语文历史目前校外补习班而言,就是听书,和实际考试内容天壤之别。后悔的家长多了去了。

 

    所以,这次改革并不会让阶层持续固化,甚至会让部分中产的孩子走下神坛。因为他们长期以来都以补课为好成绩的根本,在如今14-15门,已经没有足够的时间去支撑。所以,一旦平衡被打破,小红的经历将一次次重演。也许更多孩子成绩下滑会更加明显。还是那句话,为了20分,要浪费掉可以让某些科目提高40分的时间,或冒着其他科目掉分40分的风险,家长们,你们觉得值得吗?

 

 

     教育改革绝对是明智的。而且很明显是经过深思熟虑后的决定。从来没有人逼你们要每一门都好,从来没有人要逼你们送孩子去补课,学校能教的考到95分,为什么要花几倍的精力去外面折腾一定要100分?要知道60分到95分容易,但最后95分到100分会耗费成倍的精力和时间。值得吗?

     未来拿满分的不会有,大家只要做到接近满分即可。这个接近甚至只是靠近,说明允许有容错率的。曾经有位教育官方重量级领导说过,要几年后让快乐教育区的孩子成为中考成绩第一区。目前看来,这个话离实先不远了!

 

    最后,一叶先生送给大家一句话:

    两害相权取其轻,两利相权取其重。

 

    请把时间和精力安排在函数的最高点!努力学习靠孩子自己,而这个函数的规划,靠你们家长!  

转自:https://mp.weixin.qq.com/s/8tUO4lx8qsR8Bf-BT6ZUnQ

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本文原创作者:柯谈(个人微信:linco_kk)

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虽然才10月份,但是,对于今年的楼市行情来说,已经结束了,没有任何悬念了。 

回想这一年,我做了两件自认为比较成功的事:一是从年初的2月份开始就不断的在文章中给大家分析楼市行情和预测走势,欣慰的是基本全对,而且还分享了很多实操技巧;二是自己4月初在上海徐汇投资的双学区房半年来已经涨了20%,再次精确的踏准了节奏! 

其实,这两件事是相辅相成的。没有多年的投资经验和设身处地的看房买房,是根本无法准确判断楼市行情的,没有真金白银的出血,是根本不可能总结出第一手实操技巧的。道理很简单,都没有在赌桌上输过钱,你装什么老千! 

应太多粉丝的要求,我今天想集中分享下,如何才能精准判断房价走势,并且抓住最佳买房时机?

1

预判 

我在疫情刚刚发生的春节假期2月3日,就发表了原创《疫情结束之际,就是最佳抄底时机!》(点击可查看) ,文中我说道:

我在3月12日发表了《楼市,正在迅速回暖!》 ,文中我强调:

我年初的这两篇文章已经精准的预判并且告诉大家: 

一、2020年小阳春会顺延推迟; 

二、疫情是楼市宽松的加速器; 

三、今年会开启全面降准降息; 

四、年中开始到下半年成交量会报复性反弹; 

五、3月份,上海房价跌无可跌,已经见底,楼市正在迅速回暖; 

六、2020年这轮楼市最先回暖的城市是:深圳、上海、广州、南京、杭州。 

以上预判,我敢说在房产自媒体圈内,没人比我更早、更精准! 

其实,我2-4月份的很多篇文章都在极力的警告大家:楼市正在迅速启动,回暖城市要尽快入手。听进去的朋友,时常在后台感谢我。而当初奢望靠疫情降房价的人,现在却是啪啪打脸。

人就是这样,机遇总是转瞬即逝,不用嘴硬,痛不痛,自己心里知道!

2

抓住时机 

接下来,我分享一下如何预判行情,以及如何抓住楼市启动的最佳时机:

一、政策决定涨跌、需求决定幅度 

我国的房地产是典型的政策市,是个人就明白。房价涨跌的开关就在调控政策里。但是,能涨多少,不是官方能控制的。比如去年双11,深圳调整豪宅税,一定想不到会导致房价涨幅如此之大。而真正影响深圳房价涨幅的却是大量的刚需改善和投资需求。需求越大,爆发力才越大,短期上涨幅度才越大。

而像天津、石家庄、济南这些城市,本身经济转型就不顺利,没有亮点,高收入人群少,本地人又不缺房子,人口增量不足,即使调控放松,涨幅也是有限的,反而调控一收紧,跌幅会很大。

所以,一线和强二线城市,只要调控政策有些许放松,或者央行货币政策进入宽松周期,涨幅都会很大,这就是极为强烈的入场信号。

而弱二线和中西部东北地区的三四线城市,除了调控放开外,还得要人为创造需求,比如棚改,比如限购彻底取消。

所以,房价涨跌的决定权在政策,但是涨跌幅度的大小在于这座城市的需求多少!

二、死盯二手房成交量 

新房成交量基本是跟着每个月新盘的开盘量走的,所以,多点少点,意义不大。而且新盘成交均价也是和开盘项目的贵贱有关,所以参考价值也不大。

但是二手房成交量却是最最真实的市场热度反映。只要在调控政策放松的背景下,二手房成交量连续3个月上涨,那么,上涨行情就确立了。此时,必须尽快入场。

所以,大家想要准确掌握各自城市的楼市行情,第一步就是要先学会分析官网和机构的二手房成交量数据。

三、定调 

每年年初两会的政府工作报告,每季度一次的政治局会议,年底的中央经济工作会议,都是决定楼市阶段性走向的关键节点。

比如2018年7月31日政治局会议的“坚决遏制房价上涨”,直接导致全国楼市在2018年下半年进入寒冬。

比如2019年4月19日政治局会议时隔三个季度后重申房住不炒,直接结束了2019年的小阳春行情。

比如2020年5月22日政府工作报告中直接明确:“综合运用降准降息,推动利率持续下行。引导广义货币供应量和社会融资规模增速明显高于去年”。所以,我们疫情之后开启了全面降准降息,M2连续7个月2位数增长,货币持续宽松。

这些重大会议,通常都是楼市行情的转折点,必须重点关注,如果你不会分析,那就来看我的分析。

四、媒体宣传 

高层会议定调之后,各级层面的媒体和报纸就会持续性的宣传报道。

比如2015-2016年去库存时,就整天报道,房企日子难熬,各地空置房高企。比如今年疫情,要降准降息,扩张M2,就整天宣传小企业困难,经济下滑。年初时,高层呼吁给各房企纾困,媒体就开始宣传房企资金链有问题,房子卖不掉,于是乎,各地政府纷纷援助房企,免息贷款,土拍资金缓缴,竣工日期推迟等。

一定要记住:各大主流媒体开始不断宣传房企困难、库存高企、应该满足居住和改善需求的时候,就是政策开始松绑之时。

五、中介朋友 

务必要结交几个靠谱的二手房中介朋友。当然不是那种一面之缘留个电话的那种,这种关系他们只会不顾时机的整天怂恿你卖房买房。

你要结交的是那种每个月可以约出来吃个宵夜,喝个大酒的中介朋友。关系熟络之后,你才能从他们嘴里知道当下这个城市成交量到底如何,买房子的人多不多,观望的多还是行动的多,房价有何波动,砍价空间有多少,房东强势还是买家强势?这种行情,你一个月了解一次就足够,不用很频繁。但是在年初和年尾时,要时刻保持关注,因为年初和年尾的热度,通常可以代表整年行情的好坏。

当然了,能认识中介店长更好,毕竟资格老,看问题准,把握行情靠谱。老中介在多年的牛熊转换行情里摸爬滚打,对趋势非常敏感。一有反常行情,他们是最先体会到的。你要做的就是,对市场的把握要和他们保持同步。

你醒悟的时间,比市场启动时间晚1个月,属于正常情况,晚3个月还来得及,晚6个月,你就基本买在了高位,晚一年,就是典型的马后炮,这就是绝大多数人的状态。贫富分化,就是这样造成的!

六、挂牌 

如果你想了解第一线最客观的市场行情,有个最简单最有效的办法,就是把自己的房子挂牌出售。然后根据中介的电话多少,意向看房人的多少,谈价程度,就可以最快的了解真实的市场行情。当然房子卖不卖的决定权在你。

你完全可以虚拟挂牌,保持和中介的联系,来试探行情,上半年行情不好,就下半年再说,今年房价不理想,就明年再卖。

我知道很多投资客抛房子,其实并没有严格的时间点和价格,而是会把房子一直挂在中介,通过和中介持续长久的联系,来把脉市场走向。

记住一点,假如你挂牌的房子,近期很多人询问看房,并且开始不砍价而接受涨价,那么说明行情要来,这个卖房买房的时机你一定要把握住。

七、眼观六路耳听八方 

平时逛街,除了看美女豪车之外,要特别留意房产中介的状态。如果总是有很多中介小哥在小区门口等客户或带看,那么说明最近热度不多。相反,如果中介小哥都是在马路边竖牌子和发传单,说明带看很少,行情不行。

假如听说朋友、邻居和同事买房子或者卖房子了,一定要厚着脸皮去问下,成交价格是多少,比他挂牌价高还是低,买的新房或者二手房是否抢手。

一个人,不可能每年都买卖房子,所以,你离第一线市场总是会有距离,弥补这个距离的办法就是从周围人买卖房子的经历中,来摸底这个市场的真相。

总之,就是不间断的要让自己能够听到来自楼市第一线的声音。决不能整天闭门造车,看统计局数字和新闻联播。

“平稳运行”四个大字,是永远贯穿我们媒体的纲领,切记不可太傻太天真!你懂的!

八、内部系统 

链家内部电脑系统里有大量的刚刚挂牌但是没有上线到外网的房源,另外还有刚刚成交但是没有在外网显示的房源。

你跟链家中介混熟了之后,可以定期到他电脑里查看这些内部信息。这样你就可以第一时间提前得到刚挂牌的优质房源信息,而且可以知道最近一段时间成交的每套房子的实际价格是多少。房价是涨是跌,一目了然。

九、家庭必备3套房 

在同一个城市之内,一个家庭拥有3套房比较合理:一套大户型自住,一套学区房出租,一套投资房跟热点。只有这样才能把房产的自住、配套和金融属性完全兑现出来。

自住房就买品质最好的小区。学区房就买小学初中第一梯队的老破小挂户口,学区老破小可以说在全中国都是涨幅最大,成交最快的房产,没有之一。投资房就用来紧跟热点板块。比如在上海,近年来房价涨幅最大的就是前滩、张江、大宁。深圳涨幅最大的就是宝中、南山。东莞涨幅最大的就是松山湖、南城东城、临深。

这3类房产你全都覆盖拥有了,那么,每一轮房价上涨红利,你就都能吃到。

因为每个行情之下,房价上涨的类型是不同的。房价下跌期,学区房最抗跌。房价横盘期,有规划利好的楼盘涨幅最快。房价普涨时期,高品质改善房就会特别吃香。因此,对你来说,房产布局的前期,数量不重要,重要的是品质房、学区房和投资房要全覆盖。

只有同时拥有了这3套房,你才能抓住每一次上涨机遇,不至于错失踏空!

十、夫妻分开落户 

常常有很多粉丝会向我诉苦,他们手中有钱就是没有房票,他们也知道北上深好,也知道杭州南京成都值得投资,但就是苦于没有房票。

真正有魄力的执行者,是绝对不会抱怨的。我周围好几个朋友,还有很多咨询过我的粉丝,他们都是同时具有两个一线或者强二线的多张房票,他们是如何做到的呢?

那就是夫妻二人分别落户在不同的一线和二线城市!

我知道有些城市是可以补社保获得房票的,但是这条路正在被逐渐堵死。而等待社保缴够3年5年,黄花菜都凉了。其实,更保险更靠谱的渠道就是直接落户来获得房票。

比如,老公落户上海,老婆落户杭州;老公落户北京,老婆落户深圳。这样,你就同时拥有了两个优质城市的房票和读书学票,两个城市都可以购买至少两套房产。

我知道有些不法分子直接通过找婚票假结婚的方式获得一座城市的房票,当然这是一个捷径,本质上这和落户是一个道理,但是我们还是要旗帜鲜明的予以谴责。

楼市从来都是轮动的。2015年就不用多说了,就拿今年来说,深圳最先开涨,然后就是上海、杭州、南京、广州,最近北京回暖也已经很明显。

如果你同时在两个核心城市具备房票,你就相当于在一次轮动中吃到了两次红利。别人在两个牛市才能赚到的钱,你一个牛市就赚回来了!

所以,没什么好抱怨的,房票从来都不是阻碍,整天苦于没有房票的人,其实要么就是没钱要么就是没脑子!

十一、逆人性 

房产买卖是逆人性的。千万别对房子产生感情。你的感情,在接盘侠眼里,一文不值。不要舍不得卖掉自己的房子,自己觉得好,接盘侠才会出高价买,自己都觉得一塌糊涂,一定卖不了好价钱。

对房子不要产生感情,别觉得老房子承载了你的青春和回忆,舍不得卖,更别觉得当初费尽心思装修的房子卖了可惜,这些都是极其错误的思想。

房产买卖,只需要考虑保值和增值,其它一切皆是浮云!

十二、机遇就是阶级 

行情来的时候,有钱要买,没钱想尽办法也要买。房票不是问题、贷款不是问题、首付也不是问题。

是否买房,有且仅有一个决定因素,那就是行情是否来临。因为你会发现,房价上涨之后,之前你遇到的所有问题都不再是问题。

千万不能因为客观条件的限制,而错失重大机遇!条件是可以创造的,但是机遇是需要等待的。

一次机遇就是一个阶级!有经历的人一定最懂这句话!

十三、忽悠人的砖家 

我崇拜科学家、崇拜文学家、崇拜音乐家,唯独看不上经济学家,尤其是喜欢评论中国房地产的经济学家。因为,他们的眼光根本不如我。

千万别盲目听信经济学家的言论,包括已经过气的和现在正当红的。经济学知识根本解释不了我国的房地产市场,这个道理20年内无数次应验。不是经济学家学术浅薄,而是资本主义的那一套根本不适合我们。

在我看来,绝大多数经济学家对楼市的分析都是辣鸡。如果你仔细思考就会发现,所有经济学家最擅长的就是与政府和人民唱反调:在行情好的时候,说要跌,在行情差的时候,说要涨。语不惊人死不休。因为只有这样,才能显得他们出类拔萃、与众不同,只有博眼球获得关注,才能名利双收。

中国的楼市行情,只有一种人可以准确预测,那就是在每一次牛市里都买过房的人。

只有在第一线市场里摸爬滚打过的人,才有资格谈论楼市。最实用的经验永远不会出现在书本上。所以,千万别迷信砖家,名气越大,水平越差,因为他已经和市场脱节!

十四、有些人的愚昧,是终身的 

很多粉丝也许并不知道,写公众号其实并不是我的主业,我还有一份旱涝保收的工作。

所以,我一方面可以接触到房产自媒体界的大V大咖和很多房产投资投机客,另一方面我还每天和朝九晚五的单位同事有密切的接触。所以,我能深刻感受和了解到两个完全割裂的世界!也让我对人性和这个社会有了一个更加全面的认识。

我的同事是这样一批人:工作悠闲没压力,没有业绩考核,想做随便不做拉倒,做好做坏收入都是中下等,温饱没问题,想要发财必须靠彩票,有房子的可以小康,没房子的下馆子都得想一想,没有任何技能和本事也能顺利混到退休。

这么多年来,如果不是自己觉悟的早,坚持不懈的买房,下场很难想象!

我的这帮同事们普遍都有以下共性:

1、厌恶贷款、从不买房 

买人生唯一一套房时,一定要拿出全部家当,借遍所有亲朋好友,能不贷就不贷,首付能付多高付多高,好不容易贷一次公积金贷款,也要在几年之后用所有积蓄把贷款提前全部还清。

当公积金贷款全部提前结清之后,如释重负,这辈子总算圆满了。无贷一身轻,开开心心的一家老小住在50平的老破小里。至于何时能改善置换,从不主动想办法,天天盼着拆迁博翻身。

买自住房买的早的那些人,从没有用过贷款。夫妻公积金账户里躺着100万余额。常常兴致勃勃的畅想着退休那一天能取出来当养老金。

很多人除了自住房,从不买房,任由上海房价大涨20年,每次从新闻里看到报告说房价上涨后,也会有所心动,但是心动永远不会变成行动,总能给自己找到100个不买房的理由。

他们就靠两个信念活到现在:一是2000年初时曾经有过很多次买房机会摆在面前但是错过了,这种机会未来绝不会再有;二是马云说过,未来房价如葱,绝不当接盘侠。

2、安心活在坑里 

这帮同事们,最善于阿Q精神,虽然收入不高,但是最喜欢贬低很多高收入的新兴行业。比如,看到新闻说,华为、腾讯人均年入百万,就会说这种民营企业根本没有保障,干到35岁就会被强制辞退,而且天天加班,榨干你的血汗,身体无限透支,挣得钱还不够看病的。35岁失业之后也没有单位会要,根本比不了我们这种单位稳定。

而且,他们坚定的认为,现在外面赚大钱的都是靠关系、靠背景,没有靠山一辈子只能当个小兵。只要是发达的,都是有人提拔,都是走后门,都是靠关系上位。在他们眼中,所有的社会现象都是阴谋论,都是被人操控的,否定自我的努力,否定人本身的价值。

他们认为这个世界就是自己看到的模样,自己认为的就是真理,别人都是歪理邪说。自己的世界观就是整个人类的价值观。自己之所以活在坑里,就是因为没有靠山。这种把自己的无能推给客观的心理,支撑着他们永远过着刚刚温饱的生活。

3、眼高手低 

他们每天上班的唯一工作就是评论国家大事、国际局势、单位烂事、同事私事。按照自己的意淫剖析当下热点事件,最后给出至高无上的总结判断。仿佛世界不按照他的预期发展就是大逆不道和违法乱伦。

上评领导做事功过是非,下评同事做事能力差不入流,妒忌他人灰色收入,奢望别人身败名裂。

4、内卷化 

这帮同事,我和他们私交不错,我在2009年、2012年、2015年、2020年每次买房时,都会苦口婆心的建议他们一起行动,但他们始终无动于衷。

每次外面房价翻云覆雨,大涨特涨的时候,他们似乎完全被屏蔽,两耳不闻窗外事。等到大涨之后政府开始调控了,他们终于开始幸灾乐祸的说:看吧,政府要打击炒房客了!此时,他们内心当然明白,这短短一年内,上海房价已经再次翻倍!

我这帮同事的特性,用一个词来形容再贴切不过了,那就是:内卷化

这种内卷化的典型特点就是:只会内部竞争,一点点资源,争的你死我活,看似忙忙碌碌,其实原地打转。只盯着自己的一亩三分地,从不想着如何开拓外部资源来赚钱。一招技能吃一辈子。永远活在自己的圈圈里,社会的进步视而不见。自己的无知永远怪罪于客观存在。拒绝自己进步,拒绝别人进步。

我写公众号这几年,接触到很多自媒体大咖,接触过很多年轻自媒体从业者,还有很多炒房客投资客,他们来自不同领域,不同行业。

我有个非常深刻的感受,就是现在这个社会,真的是百花齐放、百家争鸣,早已不是那个计划经济时代的模式了,只要你自己有理想,有想法,肯吃苦,能坚持,赚大钱根本不难。

也许很多人觉得,现在一线城市的房价这么高,豪宅都是妙光,哪来这么多的有钱人啊?其实,我想告诉你的是,在有钱人眼里,北上广深的房价,根本不是太贵了,而是太便宜了。我2018年时曾写过一篇文章叫《一线房价没有泡沫》。

你觉得贵,恰恰说明你内卷化。厉害的人,其实都是有方法论的。

记得在电影《1942》中,遭遇兵荒马乱家族败落的地主张国立说了一句话:“我知道怎么从一个穷人变成财主,不出十年,你大爷我还是东家。” 

转自:https://mp.weixin.qq.com/s/UV5jhN_7maSh9MHTBC2_Pg

胃癌治疗终于取得重大突破!哪些中国患者能获益?

文 | 菠萝

“中国特色”癌症的新希望

在刚结束的2020欧洲肿瘤内科学会(ESMO)年会上,多项重磅抗癌新药的研究结果公布。对中国患者而言,意义最重大的成果之一,无疑是免疫肿瘤药物在上消化道肿瘤一线治疗中的突破!

 

尤其是一项名为CheckMate-649的国际大型研究,纳武利尤单抗(俗称O药)加上化疗的组合,一线治疗HER2阴性的晚期上消化道肿瘤患者(包括胃癌,胃食管结合部癌和食管腺癌),战胜了目前的标准疗法:单独化疗。

 

对于参与试验的患者,无论总生存期(OS),还是无进展生存期(PFS)都取得了改善。尤其是对PD-L1阳性(CPS分数≥5)的患者,获益最为明显。

O药这项研究的成功,是免疫组合疗法首次在胃癌一线治疗III期研究中,让患者总生存和无进展生存都显著获益。随着这个数据出炉,免疫组合疗法有望取代化疗,成为这些患者一线治疗的新标准!

 

从下图可以看出,PD-L1阳性患者的生存曲线从一开始就分开了,说明O药+化疗的优势是非常明确的。

 

胃癌治疗终于取得重大突破!哪些中国患者能获益?

CheckMate-649研究的结果备受瞩目,除了数据很好之外,还有个重要原因是研究的规模非常大:整个研究包含来自全球多个国家的2000多位患者,其中包括13.4%的中国患者!

CheckMate-649是目前为止开展过的规模最大的胃癌免疫治疗临床研究。

2000多例入组患者是什么概念呢?

一般I期临床试验大概需要20-30名受试者,到了III期临床研究的入组人数在500左右,而通过I期临床的药物仍有非常大的可能无法通过III期临床研究。通常,800-1000例左右的III期试验已经能被称为大型研究,这样超过2000例患者参与的大型抗癌新适应症研究非常少见。

但它的优势是如果成功,结果的可信度会高很多。毕竟参与的患者越多,出现随机偏差的可能性就越小,数据更能代表真实情况,结果的普适性也会更好。尤其是对于胃癌这类异质性很高,患者情况千差万别的癌症类型。

 

这项研究的成功对于胃癌患者意味着希望,对于中国患者尤其重要!因为全球近半数的胃癌患者都在中国,已成为我国“特色癌种”,形势严峻。

 

为什么中国胃癌患者这么多呢?其中最重要的一些因素包括:

 

  • 幽门螺杆菌感染
  • 高盐和腌制食物
  • 抽烟喝酒

幸运的是,这些都是可以通过改变生活习惯或者药物治疗改变的。

幽门螺杆菌是胃癌最大的风险因素之一,携带者患癌风险是其它人的3~6倍。中国有一半以上成年人都是幽门螺杆菌携带者。如果有胃癌家族史,杀灭幽门螺杆菌可以大幅降低的胃癌风险。

不健康的生活习惯也会增加胃癌风险。中国很多地区都有腌制的美食,比如我老家四川的香肠腊肉。它们固然是美味,但科学研究发现,长期吃腌制食物会显著增加胃癌风险。世界卫生组织的一级致癌物列表里,赫然有一个就是“中式咸鱼“!

更重要的是,中国的胃癌不仅多,而且由于筛查不足,多数发现就是晚期,生存率很差。目前,中国晚期胃癌的一线治疗药物以化疗为主,但效果并不理想,容易复发耐药。对于晚期患者而言,目前的5年整体生存率通常不足10%。

 

毫无疑问,我们亟需更好的疗法来帮助胃癌患者。但很遗憾,虽然无数科学家前仆后继,但对于晚期胃癌患者,一线治疗已经10多年没有什么显著突破了。

随着O药这次研究的成功,我们终于看到了曙光。

 

从三线到一线的跨越

 

熟悉免疫治疗的读者可能知道,这并不是O药第一次在胃癌中取得成功。就在今年三月,O药已经获得中国药监局批准上市用于治疗胃癌。中国患者盼来了首个获批用于晚期胃癌治疗的免疫肿瘤药物!(扩展阅读:O药再获批,中国首个胃癌免疫疗法来了!

 

只不过,当时获批的是三线或以上的晚期患者治疗。也就是针对使用过化疗等药物后效果不好,已经耐药或复发的患者。

一线治疗:肿瘤诊断后首次选择的治疗方案

二线治疗:一线治疗失败后,选择的治疗方案

三线治疗:一线和二线治疗都失败后,选择的治疗方案

为什么当时获批的适应证只有三线呢?

 

因为第一批参与O药在胃癌中的临床试验患者都是接受过化疗的。数据来自什么患者,就支持什么患者的使用,凭证据说话,这就是现代科学研究的精神。

 

但大家一直都很好奇,对于刚诊断的晚期胃癌患者,能不能直接一线就用免疫药物或者组合疗法?疗效如何?

 

这个问题很重要,因为免疫药物早一点用,效果可能更好。(扩展阅读:都在谈免疫治疗,应该把它留到最后才用么?

 

理论上讲,由于免疫药物起效的原理是激活患者体内的免疫系统,所以患者状态越好,免疫系统越强,治疗效果就可能越好。很显然,比起已经接受过化疗或其它治疗的人,刚诊断患者的身体状态和免疫系统都应该是更好的。

不仅理论如此,免疫治疗研究很多的肺癌,黑色素瘤等肿瘤类型里的数据,也都支持这一点。免疫疗法用于一线治疗的时候,患者长期生存率看起来更高。

 

胃癌中是不是也是如此呢?

一直以来,研究的结果都不明朗,专家们并没有达成共识,指南也没有推荐。

 

这一次,我们终于看到了明确的结论:CheckMate -649研究数据证明,对于特定的晚期胃癌患者,一线直接用免疫+化疗的组合方案,是更好的选择。

 

不止是CheckMate-649研究,O药在日本和韩国还进行了另一项名为ATTRACTION-4的研究,也取得了积极的数据。

 

借由这些研究结果,O药巩固了自己在胃癌免疫治疗领域的领先地位。

 

获益的患者群体

 

胃癌可以分为很多亚型。CheckMate -649的首轮结果是否能够告诉我们,到底什么样的胃癌患者是免疫组合疗法的优选人群呢?

在这次研究中,从O药+化疗的方案中获益最大的是CPS分数≥5的患者。

和化疗相比,这些患者中位生存期从11.1个月提高到14.4个月,死亡风险下降了29%。在一年的时候,化疗组有46%患者生存,免疫+化疗组则是57%。

那啥是CPS分数≥5呢?

所谓的CPS(Combined Positive Score,综合阳性分数),是用来描述肿瘤样本表达PD-L1蛋白水平的一个指标。

简单地说,CPS分数越高,说明肿瘤样本里表达PD-L1的细胞越多。这样的指标,我们称之为“生物标记物”。

之所以把PD-L1表达量作为免疫治疗的“生物标记物”,是因为很多研究都发现,PD-L1表达越多,肿瘤免疫治疗的整体效果响应往往越好。

 

这次的数据再次证明了这一点。

 

本次研究的最主要目的,是看PD-L1阳性(CPS分数≥5)患者中的效果。但为了对比,研究中也纳入了很多PD-L1表达弱阳性甚至阴性的患者。

结果看起来,确实是CPS分数越高,PD-L1蛋白表达量越高,免疫组合疗法效果越好。

 

  • 如果不管CPS分数(所有患者),免疫组合疗法让患者整体死亡风险下降了20%;
  • 如果只看CPS分数≥1的患者,免疫组合疗法让患者整体死亡风险下降了23%;
  • 如果只看CPS分数≥5的患者,免疫组合疗法让患者整体死亡风险下降了29%;

 

不过,大家肯定会问,PD-L1表达量更低的患者能不能也尝试这个组合疗法呢?

 

目前来看:有希望,但还要等更多数据。

 

说有希望,是因为从生存曲线来看,不考虑PD-L1表达,参与研究的患者整体实现了总生存获益。

 

胃癌治疗终于取得重大突破!哪些中国患者能获益?

但我们还要等更多数据,因为目前针对PD-L1弱阳性(1≤CPS分数<5)或者PD-L1阴性(CPS分数<1)两个亚组患者的详细数据还有没有披露。

 

这些数据很关键。如果后续分析证明在这些亚组里,免疫组合疗法也优于化疗,那适用的人群就会大大增加了。

 

在肺癌中,免疫+化疗的组合用于一线治疗并不需要生物标记物,无论PD-L1表达如何都可能获益。胃癌中是否也是如此?我们拭目以待。

 

另外,除了PD-L1的表达量,研究者还根据其它特征对患者进行了分组分析,想看看免疫疗法的效果是否有区别。比如,分为男性/女性;亚裔人群/非亚裔人群;肝转移/无肝转移等等。

 

幸运的是,无论性别如何,种族如何,转移情况如何,患者都可以从免疫疗法中获益,结果都优于化疗。

 

价值和展望

 

这次研究最大的意义,是证明了胃癌一线用免疫组合疗法是可行的。

 

O药是在中国已经获批胃癌三线治疗的免疫药物。如果未来一线再获批,就意味着能惠及更广大的中国患者。

 

我相信,这只是个开始。随着后续研究的深入,我们还能看到更多让人欣喜的消息,或者找到更好的免疫治疗使用方法。

 

比如,免疫治疗最大的优势,是疗效的可持续性。根据以往的经验,随着随访时间越来越长,我们有望看到生存曲线的拖尾效应,也就是出现一些长期幸存者。胃癌中会不会出现呢?

 

再比如,目前看来,“免疫+化疗”的副作用整体可控,但毕竟化疗副作用很明显,而且长期使用会打击免疫系统功能。我们能不能减少化疗次数,既保持化疗药杀伤癌细胞的效果,又降低它对免疫系统的抑制?甚至对于一些患者,能否只用免疫药物?

 

另外,除了免疫+化疗,目前临床尝试最多的免疫组合疗法还有“免疫+免疫”,“免疫+靶向”。事实上,CheckMate-649研究还有一组没有公布数据的患者,就是尝试了O药联合“伊匹木单抗(俗称Y药)”的双免疫药物组合。

 

不同免疫药物,不同的组合在胃癌治疗中效果如何,值得期待。

 

总之,对于胃癌患者而言,现在免疫治疗带来了全新的希望。我们期待后续研究能让胃癌的免疫疗法的使用变得更加精准,更加有效。   

 

这里还要多补充一句,可能有人会问:目前中国上市的PD-1/PD-L1免疫药物已经有好几个了。到底咋选?

简单来说,这些药物并不完全一样,无论药物设计还是临床效果都是有差别的。且尽管免疫药物有泛瘤种治疗的特性,但每个瘤种特征不同,也不能盲目用药。个人意见,大家应该根据临床研究数据来判断,一般情况下,应该选择已经在相应适应证里获批的药物,规范用药。

抗癌领域突飞猛进,不止是免疫治疗,还有很多新疗法值得期待。

比如,这次免疫治疗是针对HER2阴性患者的。而前段时间,针对HER2阳性胃癌的第一个抗体药物偶联药物在日本获批上市,给这部分患者带来了新希望。

另外,2018年来自中国的科学家还公布了针对胃癌的CAR-T细胞治疗早期数据,多位晚期患者肿瘤显著缩小或得到控制。如果该结果能在更多患者中被重复,将是胃癌治疗领域的重大突破。

 

相信随着更多创新疗法的出现,随着预防和筛查的普及,中国胃癌的生存率会迅速提高。把它变成慢性病,是我们的目标。

 

致敬生命!

 

*本文旨在科普癌症新药背后的科学,不是药物宣传资料,更不是治疗方案推荐。如需获得疾病治疗方案指导,请前往正规医院就诊。

参考文献:

[1] Nivolumabplus chemotherapy versus chemotherapy as first line treatment for advancedgastric cancer/gastroesophageal junction cancer/esophageal adenocarcinoma:firstresults of the CheckMate 649 study. ESMO 2020

[2] Nivolumabin patients with advanced gastric or gastro-oesophageal junction cancerrefractory to, or intolerant of, at least two previous chemotherapy regimens(ONO-4538-12, ATTRACTION-2): a randomised, double-blind, placebo-controlled,phase 3 trial. Lancet. 2017 Dec 2;390(10111):2461-2471.

[3]A phase 3 study of nivolumab in previously treated advanced gastric orgastroesophageal junction cancer (ATT RAC TION2): 2year update data. Gastric Cancer2019(19).

[4]https://seer.cancer.gov/statfacts/html/stomach.html

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