文/老C
中美疫苗，孰优孰劣？抛开政治，看看事实。
1、
近日，中美两国的新冠疫苗之间的比较，又成了舆论场上一个不大不小的热点。各种针锋相对截然不同的观点在网络上泛滥。
A媒体报道，辉瑞的mRNA疫苗有效率高达95%，灯塔奇迹，人类之光。B媒体报道，辉瑞的真实有效率29%。C媒体报道辉瑞疫苗非常安全。D媒体报道挪威接种2万多人死了23个，死亡率千分之一；E媒体报道，科兴疫苗有效率高达90%以上，各国元首纷纷注射科兴的灭活疫苗。F媒体报道中国疫苗很糟糕，科兴疫苗在巴西的有效率一路下跌，勉强满足50%的最低要求。
由于中美两国的糟糕关系，以及在抗疫中的截然不同的表现。新冠疫苗，从开始研发的那一天起就高度政治化。各方都以各自的政治立场来诠释自己的疫苗。坦率的说，每个媒体，每个人都有自己的立场，讨论政治问题，社会问题时立场先行也没什么大不了的。中国人站中国的立场，天经地义理所当然。
然而，疫苗的研发本身，也是属于自然科学的范畴，而自然科学是有其客观标准的。因此，我写这篇文章，聊一聊我所了解到的两国的疫苗。
2、
一般所说的美国疫苗，是两种mRNA疫苗，一个是美国Moderna研发的。另一家是德国公司BioNTech研发，后面辉瑞(Pfizer)加入的，一般也认为属于美国疫苗。中国疫苗目前主要谈的是国药和科兴的两款传统工艺的灭活疫苗。
mRNA疫苗是一种新型预防传染病的疫苗。为了触发免疫反应，许多疫苗会将一种减弱或灭活的病毒注入我们体内。mRNA疫苗并非如此。mRNA疫苗像信使一样，教会我们的细胞如何制造出一种蛋白质，甚至一种蛋白质片段，从而触发我们体内的免疫反应。如果真正的病毒进入我们的身体，这种产生抗体的免疫反应可以保护我们免受感染。
mRNA疫苗可以在实验室中使用现成的材料来开发。这意味着该过程可以标准化和规模化，使疫苗开发速度比传统的疫苗生产方法更快。
mRNA好比是一个药方，这个药方让我们的细胞制造出病毒的特征蛋白质，这种蛋白质可以引发免疫反应。
相比之下，灭活疫苗是把病毒用化学手段灭活，用死去的病毒本身，刺激免疫系统，是传统经典的，属于成熟、可靠的疫苗研发手段。
mRNA是最新的疫苗技术，在新冠疫苗之前，没有任何一款mRNA疫苗被大规模使用过。
中国也在研发新冠mRNA疫苗。中国版mRNA疫苗由解放军军事科学院军事医学研究院、苏州艾博生物科技有限公司与云南沃森生物技术股份有限公司（简称沃森生物）共同研制，
3、
评价疫苗，两个核心指标，首先，是安全性。不能打了疫苗反而得病了，也不能有很大的不良反应。第二是有效性，疫苗到底能有多大几率避免感染。一般一二期临床重点观察安全性，三期临床观察有效性。
首先，我们说说争议最大的保护率（有效性）。
辉瑞疫苗到底保护率是95%还是29%？
科兴疫苗的保护率为啥在巴西从78%下降到50%？
疫苗的保护率，即疫苗的有效率，就是在一定时间内将接种疫苗的人群中感染的人数，与没有使用疫苗而使用了安慰剂的人群中感染的人数进行比较，以评估疫苗对于接种人群的保护能力。
关于mRNA的保护率，目前的争议主要就是公开的辉瑞疫苗95%级别的超强保护率，以及英国医学杂志（BMJ ）的编辑彼得·多西（Peter Doshi）认为辉瑞疫苗的有效性可能只有29%的观点。
多西的观点，引起了很大争议。里面最引人关注的一点是关于辉瑞新冠疫苗三期临床试验里的3410例 “疑似” 病例的处理。这三千多人出现了试验中定义的疑似新冠症状，但没有阳性的新冠核酸测试结果。根据辉瑞的试验流程，这些人不算新冠，自然也没有作为感染病例纳入疫苗有效性的计算。多西认为，这些病人存在类似新冠的症状，应该作为感染病例计入疫苗有效性的计算，如果纳入，有效率就下降到了29%。
多西的观点有没有道理呢？我觉得基本没道理。很多呼吸道疾病都有类似新冠症状的症状，如果全算成新冠，无疑是不妥当的。
之所以出现这种争议，其实也和辉瑞的测试方法，以及公开文件中写的不清晰有关：
辉瑞三期临床试验中，新冠感染的确诊是先用症状来“撒网”，再用核酸测试来确认的模式。具体的标准如下：
1. 试验人出现了以下症状中的至少一个：发烧，咳嗽，呼吸急促，寒颤，肌肉疼痛，味觉或嗅觉丧失，喉咙痛，腹泻，呕吐。
2. 在症状出现后（直至症状消失的4天内）做核酸检测并检测为阳性。（注意符合标准1的会被要求测核酸，测试的方式包括到医疗机构测或者邮寄鼻咽拭子给受试人，由受试人自己采样后寄回样品）
符合这两项标准的，才被记录为新冠感染事件。
也就是说，辉瑞/BioNTech疫苗的临床试验，95%的有效性分析，是基于有症状的新冠核酸阳性受试人。而那些符合1里的症状标准，却没有阳性核酸测试结果的人就成了疑似病例。
但这些疑似案例，是接受了测试，但结果明确是阴性？还是根本就没去做测试。这个在辉瑞正式公布的文件中，写的就很模糊了。
在辉瑞提交的正式文件中，对3000多疑似病例是这么写的。
对这3410个案例，称为疑似但未确认的Covid-19案例。但整个文件中，没有说明这个未确认是什么意思，是已经做了核酸检测阴性，还是根本没做核酸检测。里面提到了两个重症住院的疑似病例，做了核酸测试但显示阴性（其中一个文件中只叙述了一次核酸测试，另一个明确写出做了多次）。但对剩余3000多个疑似病例，是否按要求全部做了核酸测试，语焉不详。
我估计，如果这3000多个疑似案例，如果一个没落，100%都做了核酸测试。我相信辉瑞应该会理直气壮的写：3000多个疑似案例，全部都做了核酸测试并证明阴性。
毕竟两个重症案例写的非常详细。鉴于西方人的自由主义精神，出现疑似症状，不愿意去做核酸测试，扛着自愈的人数估计是有的。辉瑞之所以语焉不详，估计肯定存在一些没做测试的人。
如果这批疑似中存在真正的感染者，无疑会降低辉瑞疫苗的真实有效率。但像多西那样直接全部都算成感染者，得出一个29%的有效率，肯定也是胡说八道。
OK，我们先假设这3000多个都是做了测试而且是阴性的。辉瑞的测试中还存在一个问题。
如前文所说，辉瑞对于新冠确诊的标准是，先用症状去撒网。没有症状就是没感染。首先，全部的无症状感染者都不会被纳入计算。其次，对症状的判断，是测试者自己进行的，到底什么样算是有症状？
从总共4万多人中，只有3000多人在测试期算是有症状，再考虑到疫苗本身的就有的不良反应率。我自己的推测是，辉瑞测试中的所谓症状门槛并不低，应该是有明显症状才会要求上报。随便打个喷嚏咳嗽两声估计不算有症状。
辉瑞的有效率，实际上是有明显新冠症状的有效率，肯定会漏掉无症状，也大概率会漏掉一部分症状轻微的感染者。另一方面，从辉瑞的公开文件中，3000多个疑似案例中，无法明确排除存在有症状但没做核酸检测病人的可能。
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我们再来聊聊科兴的巴西的测试结果。
2021年1月13日，科兴疫苗境外合作机构巴西布坦坦（Butantan）研究所公布了科兴疫苗Ⅲ期临床试验的最新数据：科兴疫苗的总体有效率（general efficacy）为50.38%。然而，几天前，1月7日，布坦坦研究所公布的科兴疫苗保护率是78%。同样是科兴疫苗，2020年12月，土耳其统计的保护率的91%。
为什么在短短一个月内，科兴疫苗的有效性会有91%和50.38%几种不同的数字。
首先，巴西此次公布的50.38%保护率，与之前统计的78%是两种不同口径的统计。
彭博社援引圣保罗州官员与布坦坦研究所研究人员的解释强调，研究人员在巴西的临床实验中将感染者分成6类：无症状感染者、非常轻微症状者、轻微症状者、Ⅰ级中度症状者、Ⅱ级中度症状者、严重症状者。前两类感染者并不需要进行医学治疗。
之前公布的78%的保护率，是针对后四类需要进行医学治疗的感染者而言的；而50.38%的保护率，则是统计了后五类出现症状感染者的人数。也就是说，当非常轻微症状者入组之后，科兴疫苗的有效性大幅下滑。
科兴和辉瑞都没有统计无症状感染者。而辉瑞的症状定义，比较模糊，究竟是更接近轻微症状以上，还是更接近非常轻微症状以上，这个我们不得而知。
这里，我们可以做一些简单的猜测。
我们看看巴西的数字。
疫苗组总计4653人，安慰剂组4599人。
重度和中度患者：疫苗组 0人，安慰剂组：7人
轻微患者：疫苗组 7人，安慰剂组 24人
非常轻微患者：疫苗组 78人，安慰剂组 136人
如果排除非常轻微患者，有效率78%。计入非常轻微患者，有效率50%。
计入非常轻微患者，安慰剂组的感染率高达 3.63%。只计入重中轻度患者，感染率0.67%
辉瑞的安慰剂组的感染率是多少呢？是0.92%。
为啥美国和巴西安慰剂组的感染率差别如此之大？两个国家都属于新冠重灾区，美国其实还更严重一点。
美国目前的总确诊案例2400万，人口3.3亿。大概有7%的人口感染。巴西总确诊案例839万，人口2.13亿，大概有3.9%的人口感染。
从数字上看，美国的感染率应该高于巴西才对。为什么辉瑞安慰剂组的感染率不到1%，而科兴巴西安慰剂组的感染率高达3.63%。
如果辉瑞和科兴在选择测试者的标准类似，唯一能解释如此巨大的安慰剂组感染率区别，就是辉瑞漏记了更多的轻微症状感染者。
如果只计算重中轻症，不算非常轻微类别，科兴的安慰剂组感染率0.67%，辉瑞的安慰剂组感染率0.92%。这个数字就和两国的整体感染率差别（美国高巴西低）比较一致。
所以，我有理由猜测，辉瑞的感染者筛选定义，更接近与科兴巴西临床中的轻症及以上患者，没有计入科兴巴西临床的非常轻微患者。
如果同口径对比，应该是科兴的78%轻症及以上有效率，与辉瑞的95%有效率对比，这才合理。
另一个角度，对重症患者的有效率，科兴疫苗100%没有出现重症和中度症状。而辉瑞疫苗对重症的有效率只有66.4%。当然，辉瑞疫苗组只有一例重症，确实运气不好。
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下面说说安全性：
从安全性角度，目前四种疫苗都过了三期临床，在安全性方面，我还是相信各国政府的基本节操。安全性应该是在一个可以接受的范围内。当然可能各国因为自己国家疫情的严重程度，对安全性接受的范围定义会有所不同。
然而，挪威的23例死亡是怎么回事呢？
首先，23例死亡是事实，而23例中13例的死亡，挪威相关部门认为和疫苗导致的不良反应有关系。这也是事实。
但这23例死亡都是老人，在Nursing Home的老人。
网络上，有些为美国疫苗辩护的人，说Nursing Home是临终关怀中心，里面的老人本来就是奄奄一息马上就要死的。这些人打不打疫苗都马上完蛋，死亡不能怪在疫苗身上。
黑美国疫苗的人，则说Nursing Home是养老院，虽然年纪大，但老人们都挺健康的。死人就是疫苗问题。
其实两者都不对。
在西方，Nursing Home的定义是：用来照顾身体的疾病程度并没有严重到需要住院，但也无法自己呆在家里的病人，的机构 （facility for care of patients who are not sick enough to need hospital care but are not able to remain at home. ）里面的老人属于生活无法完全自理，但由没有严重到需要住院的。
所以，说Nursing Home是什么临终关怀中心，纯属胡说八道。如果老人病重，首先选择还是要去医院住院。病情不需要住院而同时难以独自生活的老人才会去Nursing Home。
我相信西方国家的医疗体系，还是会给老人去医院治病的，不至于让不能自理的老人直接等死。把Nursing Home说成放弃等死的临终关怀中心，是污蔑西方国家的医疗体系。
当然，说养老院也不恰当。在中国很多养老院里面的老人都身体棒棒吃嘛嘛香，可跳广场舞，也可打麻将。Nursing Home更接近于中国养老院中全卧床和半自理的病区。
任何疫苗都会有一部分人出现不良反应，只是发生概率有大小，程度轻重不同。
从不良反应的比率，很明显，美国的两种mRNA疫苗发生不良反应的比率和程度，都比中国的灭活疫苗严重很多。
微博上某大V发过一张不同疫苗不良反应发生率的比较。很明显，中国的灭活疫苗，基本上没有什么统计上显著的不良反应，而两款mRNA疫苗出现了很明显的不良反应。
为了确认数字真实性，我又找到了美国FDA的原始文件。
在18-55岁这种相对比较年轻的群体中，高达83%的出现了疼痛，而其中32%的人有中度和重度疼痛。
发烧方面，有15.8%的人在两剂量疫苗后出现了发烧。（这里的发烧定义是38度以上，按中国的定义其实已经是高烧了），其中1.2%的人出现了39度及以上的高烧。
对18-55岁比较年轻的群体，发个39度的烧无所谓。但对于80岁以上的老人，39度以上的高烧，就多少有点风险了。
从不良反应看，中国的灭活疫苗的不良反应远远小于mRNA疫苗，基本没有统计上显著的不良反应。
从安全性和不良反应上，基本可以负责任的说，基于目前的数据，灭活疫苗这种传统工艺，引发不良反应的的概率和严重程度，都小于mRNA疫苗。
为什么很多发展中国家的国家元首，也愿意注射灭活疫苗。他们应该搞到美国的mRNA没啥问题？一方面是给国民看，另一方面估计也是觉得灭活疫苗更安全一点。
毕竟，超市里面的有机食品卖的也更贵一点。
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最后说两句疫苗产量。
首先，mRNA疫苗确实生产起来更容易，更容易实现大规模生产。这个我们必须承认。
但是，有人说灭活疫苗是劳动密集型产品，没办法扩大产能。还有人说，疫苗要用鸡蛋生产，大规模生产疫苗后我们都没有鸡蛋吃了。
这些纯属胡说八道。新冠疫苗是可以大规模生产的，也不是用什么鸡蛋生产，而是用人工培养的细胞(应该是Vero细胞）。 Vero细胞是从非洲绿猴的肾脏上皮细胞中分离培养出来的。和著名的Hela细胞一样，可以经过许多分裂周期而不衰老。
这个生产工艺虽然比mRNA要复杂，但也可以大规模工业化生产的。
中国爆产能的能力，全世界无人能比，目前公布的疫苗就有年产20亿剂。
据中新社报道：
记者从北京市大兴区了解到，坐落于该区的北京科兴中维公司2020年3月底启动新冠病毒灭活疫苗产业化建设项目，目前年产能已达到10亿剂。
根据中国工业和信息化部5日发布的信息，国药中生北京公司已开启“加速”模式生产疫苗。该新冠项目生产负责人表示，公司正争分夺秒、夜以继日组织疫苗生产，2021年灭活疫苗产能可达10亿剂以上。
这只是两家公司。目前，中国已有18家企业陆续开展新冠病毒疫苗产能建设。
在中国，估计只有产能过剩，没有产能不足。
7、
最后说一下结论：
mRNA是新技术，很有前途，中国企业也在做。这条技术路线，我们比美国和欧洲要落后，我们必须承认。承认落后才能奋起直追嘛。
灭活是传统技术，安全可靠，产能也能满足需求。对抗击新冠，足够了。
从保护率上，mRNA疫苗应该更高一点。但鱼和熊掌不可兼得，mRNA疫苗的不良反应的概率和严重程度，也比中国的灭活疫苗要高。
如果生活在病毒泛滥的国外，或者属于频繁接触感染者的高危人群，年轻，身体好。可以接种高保护率的mRNA病毒。
如果在中国，或者属于低感染危险的人群，或者对不良反应比较敏感的人，或者老人，不良反应更小更安全的灭活疫苗更适合。
从我自己的角度，如果可以选择，在中国这个极低感染风险的环境下，我100%会选择更安全的灭活疫苗。
最后，想和大家说一句，有些朋友，喜欢转一些黑美国疫苗的文章，我觉得大可不必。自然科学上还是尊重事实，承认差距。
mRNA技术路线确实先进，我们这条路线也确实落后一些。
我理解大家的心情，觉得不服气，觉得我们的疫苗不比他们的差。
其实，今天，我们有这种不服气的感觉，就是中国最大的成就。
如果是二十年前，我们会不服气吗？我们都理所当然的觉得外国东西就是好，更何况这么高大上最前沿的疫苗。那时，我们不服气的感觉都不敢有。
今天，不少国人开始觉得不服气了。明天，相信我们就有机会赶上超越。
现在承认差距没什么大不了的。大家耐心点，慢慢来。全面超过美国，我相信我这一代人一定看得见。
