海南三亚有很多东北人,这个你应该知道,但你绝对无法知道三亚的东北人多到什么程度。
因为三亚的东北人太多,东北警方甚至专门在三亚开设了警务站!
这不是段子,而是真的。







转自:https://mp.weixin.qq.com/s/pv_haSRRsl_c38vtESwkew
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海南三亚有很多东北人,这个你应该知道,但你绝对无法知道三亚的东北人多到什么程度。
因为三亚的东北人太多,东北警方甚至专门在三亚开设了警务站!
这不是段子,而是真的。







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你是不是有过这样的感受:
每天下班,总觉得疲惫不堪,什么都不想干,就想瘫着不动;
明明每天都坐在办公室里,也没干什么,但就是觉得身心俱疲;
经常觉得脑子像生了锈一样,转不动,遇到很多问题都不愿意去想;
周末了,终于有时间学习了,但还是觉得很累,常常睡一觉、看会剧,不知不觉就过去了……
很多人也许会把它们归咎于生活压力大、工作压力大……
但「压力大」只是一个现象,并不是原因。我们要思考的是:这种「疲惫感」是如何造成的?以及,如果暂时没有办法彻底改变生活方式,我们可以做些什么,来改善这种情况?
如果你有这样的困扰,那么,希望今天这篇文章,能给你一些启发和思考。

为什么我们每天都坐着,却依然会感到疲惫不堪呢?大脑究竟经历了什么?
首先,让我们想一想:当你感到「心累」的时候,最常见的表现是什么?
通常就是这两点:
要么,觉得毫无动力。明明知道还有很多事情要做,但就是一点动力都没有,只想瘫在沙发上,什么都不愿想、不想干。
要么,心情非常差。一丁点小事,都会让你感觉十分烦躁、压抑、郁闷,总是没来由地容易发脾气,觉得一切都十分灰暗……
实际上,这两种情况,跟大脑中的两种神经递质密切相关:多巴胺和血清素。
我在以前的文章里讲过:多巴胺的作用是什么呢?是为我们提供「动机」。简单来说,有了多巴胺,你才会「愿意」去做一件事情。而如果这件事情能刺激你分泌大量的多巴胺,你就会非常渴望去做它,不做就会非常难受,这也就是我们俗称的「上瘾」。
但反过来呢?缺乏多巴胺会怎么样?最典型的症状,就是缺乏动力。
明明知道有很多事情「很重要」「必须做」,但就是提不起动力,一点都不想动 —— 这就是缺乏多巴胺的典型表现。
所以,为什么当我们「心累」的时候,明明知道必须学习、健身、做有用的事情,但还是会瘫在沙发上玩游戏、看电影、追综艺、玩手机?就是因为:后者不需要付出任何努力,就能为我们提供大量的多巴胺,让我们感觉到「爽」。
因此,如果你也有这样的困扰,无需过于自责。这并不意味着你「不自律」,也不意味着你「堕落」,实际上,这是人之常情,大家都一样 —— 你只是刚好处于状态不好的低谷里而已。
这是缺乏动力。而「心情不好」呢,就跟血清素密切相关了。
血清素,又名 5-羟色胺,是一种非常重要的神经递质。它最核心的作用是什么呢?是保持情绪和心情的稳定性。
举个例子:血清素作用于杏仁核,能增强大脑皮层和杏仁核之间的信息联系,从而让我们更加能够「自制」。如果缺乏血清素,杏仁核就会自行其是,导致我们难以控制自己的「愤怒」情绪。
另外,血清素还能抑制「厌烦」情绪的产生。实验表明:当分泌血清素的神经元被激活时,参与者表现出了更高的耐心和积极性。哪怕接连碰壁,也不会失控和不耐烦。
同样,对抑郁症患者的研究表明:抑郁症患者大脑中血清素的含量很低,因此,他们更容易受到负面情绪的影响,同时也更容易沉溺在负面情绪里,难以「走出来」。
(因此,有一类常见的抗抑郁药,叫做 SSRIs,就是通过抑制血清素的吸收,来提高血清素在大脑中的含量)
也就是说:当大脑缺乏血清素的时候,就很容易陷入「情绪不稳定」里面。要么,感到抑郁、厌倦、悲观,觉得周围的世界一片灰暗;要么,难以抑制自己的冲动和攻击性,动不动就发脾气、烦躁,看什么都不顺眼……
大体上,当我们感觉「心累」的时候,都是因为缺乏了这两种神经递质。

那么,正常情况下,为什么会缺乏多巴胺和血清素呢?是什么原因导致了它们的过度消耗呢?
我们知道:大脑处理任何一项任务,都是需要占用认知资源、消耗能量的。
能量在身体中以 ATP(三磷酸腺苷)的形式储存,当能量被消耗时,ATP 会逐步水解,最终生成代谢产物:腺苷。
在正常情况下,大脑的工作状态是这样的:
一项任务进入大脑,大脑开始处理它,开始消耗能量、生成腺苷;
过一段时间,这项任务搞定了,从认知资源中清除出去。于是,大脑进入暂时的休息状态,耗能降低,腺苷开始重新组装为 ATP,被消耗掉。
这是一个良好的、理想的状态。
但在这个时代,这种状态是极其难以实现的。每一天,都会有无数的信息进入我们大脑,我们内心里也会产生无数的想法、计划和烦恼。比如:对未来的打算,对任务和工作的担忧,对人际关系的烦恼……
它们盘踞在大脑里,久久未能得到解决,于是一直「不肯离开」。堆积起来,就会占据大量的认知资源,导致我们的「后台」变得拥堵。
也就是说:每一天,我们的大脑「后台」,都处于高负荷的状态,一直在不停歇地运转。
这意味着什么呢?大脑相当于一直在高耗能,导致代谢产生的腺苷一直无法被重组、消耗掉,从而堆积起来。
而腺苷的堆积,就会给大脑一个信号,告诉大脑「疲劳了,该休息了」。于是,它会通过一系列神经元的反应,最终扩散到整个大脑里面,抑制大脑皮层的兴奋性(让你感觉「脑子转不动」),减少多巴胺的分泌,降低血清素水平。
这就导致了疲劳感的产生。
总的来说:持续不断的「思虑过载」,导致腺苷的堆积,进而导致多巴胺和血清素的减少,就是使得我们哀叹「每天怎么都那么累」的罪魁祸首。
尤其是对于高度敏感者来说,更是如此。因为他们更容易对信息进行「深入反刍」,从而使其在后台中停留更久、对其的加工处理更多。

理解了这个基本原理,很多现象我们就能有一个更清楚的认知了。
比如「心流」。
为什么说「心流」能够让人感受到快乐、愉悦,摆脱疲劳感呢?就是因为,它起到了两方面的作用。
一方面,心流状态能够让你保持高度的专注,从而暂时把大脑后台的负荷全部清空,让你的注意力专注在前台的任务上面,减轻大脑的负担。
另一方面,当你处于心流状态中时,你会不断地面临一个小挑战,解决一个小挑战,再面临一个小挑战……而每次解决一个小挑战,都会触发多巴胺的分泌,让你「欲罢不能」,体会到高度的乐趣和快感。
也就是说:心流的本质,其实跟打游戏是一样的(很多人的确会在游戏中体验到心流)。通过让你「减轻负荷」和「闯关打怪」,让你获得反馈,得以从疲劳中挣脱出来,走上一个更加正向的循环。
再举几个简单的例子。
为什么咖啡能让人提神,振奋心情?就是因为:咖啡因能够跟腺苷受体结合,从而使得一部分腺苷被大脑「屏蔽掉」 —— 腺苷需要跟受体结合才能向大脑发送信息,咖啡因相当于抢占了它们的位置。
但是,咖啡因的作用只是暂时的,它只是阻碍了腺苷的发信通道,并不能真正解决问题。所以,只能给你一种「提神的错觉」。
再比如:为什么冥想能够放松,减轻压力?一个可能的原因是:冥想能够让你专注于当下,从而减少脑海中不必要的念头和想法,暂时清空后台。
诸如此类。
同样,在读这篇文章之前,你可能会有一个困惑:
为什么有时感觉一天非常忙碌,但同时又很充实,不但没有疲劳感,反而会觉得「意犹未尽」;
而有时候,明明感觉一天啥都没干,却感到疲惫不堪,什么都不想做?
到这里你应该就明白了:当我们感到「充实」的时候,意味着什么呢?意味着我们「做成」了很多事情。既然做成了,那一方面,这些事情就可以从我们的后台中被清理出去,不至于成为我们的负荷;
另一方面,这种「做成事情」的成就感,又可以极大地激发多巴胺的分泌,让我们感受到满足、愉悦和幸福。
反之,有时候,虽然感觉一天啥都没干,但正是这种「没做成」,使得大量的任务和想法堆积在后台中,通过「契可尼效应」,不断地涌入我们的脑海,让我们时时刻刻「反刍」,从而产生疲惫感。
所以,通过这些现象,你应该可以理解:
如何摆脱疲惫感呢?最重要的,其实就是两点。
一方面:从认知层面入手,尽量让自己专注于「当下」,减少脑海中的担忧、焦虑和烦恼,尽可能降低大脑的负担;
另一方面,从多巴胺和血清素入手,通过调节它们的水平,来让自己保持在一个良好的状态。
这也就是我们可以考虑的策略。

那么,具体有哪些方法,可以帮助我们摆脱疲惫呢?
1. 简化决策
每一天,我们都会经历各种各样的决策,小到穿什么衣服出门,吃什么早餐,做点什么来消磨时间,大到这个报告怎么写,确定什么选题……诸如此类,不一而足。
实际上,无论决策大小,它都是一种权衡的过程。一方面,这个过程会占用认知资源,消耗我们的能量;另一方面,一个决策完成后,实际上不会全部从大脑中释放出来 —— 可能还会有一点点残留,比如「这个决策对吗」「我是不是选错了」,诸如此类。
这就导致了:在一天里面,你做的决策越多,就越容易让大脑后台「超负荷」,从而陷入疲劳和烦躁之中。
这就叫做决策疲劳(Decision fatigue)。
2011 年的一项研究中,研究人员观察了美国法官做出的1100个假释。他们发现,一个人能否获得假释,影响最大的并非他们的罪名、背景和供述,而是法官作出裁决的时间:早上判决的案例中,超过70%获得了假释;而下午宣判的案例中,只有不到10%获得了假释。哪怕后者有些罪名更轻、刑期也更短。
原因很简单:经过一整天的审判和思考,法官们到了下午已经疲劳不堪,因此,他们会轻视犯人的供述,更加草率地下达判决。
所以,你可能听过一句话:「不要在晚上作出重要的决定。」原因也是一样的。
如何应对决策疲劳呢?一个思维方式是:简化自己需要做出的决策。
我会尽可能保护自己宝贵的脑力,对于一些不重要的、细微的决策,尽量让它们「不过脑子」。要么,设计一套规则直接套用;要么,随便选一个,不要在上面耗费太多的时间精力。
什么叫设定规则呢?举个例子:「基金下跌某个点,就买入一定的比例」就是一个简单的规则。通过行动获得反馈,不断微调、优化这个规则,就可以把决策交给规则,避免自己反反复复地思考、权衡。
再比如:像吃什么、穿什么、如何消磨时间,这种细枝末节的事情,就更不用说了。要么随便选一个,要么让别人决定即可。不要浪费一分一毫的脑力。
你的精力,应该留给那些真正重要的、需要审慎思考和权衡的问题上。
2. 分解任务
生活中,很常见的一个情况是:我们每天总会有大量的任务,铺天盖地地压过来,让我们难以喘息。可能是一个大项目,可能是一个出差安排,可能是一项艰难的工作,可能是一个没接触过的新客户……
尽管很多任务没法立刻着手去做,但它就是会在那里,一直吸引着你的注意力,让你不由自主地想着它。
这是导致「心累」最常见的情况。
对于这种情况,我最常用的方法是什么呢?分解,写下来。
1)把这些盘踞在脑海里的烦恼和事项写下来,把它们「腾出大脑」。
2)对它们进行分解:我可以先做什么,再做什么;大概在什么时候做。
3)准备行动时,只看第一步,不看其余的步骤。让自己「先做了再说」。
这个方法可以有效地告诉大脑:它已经被我记住了,我可以轻松地搞定它,不用再忧虑了。
大多数时候,我们的困扰都来源于什么呢?源于想太多。很多明明也许不会发生的事情,我们总是会去担忧;很多明明并不复杂的问题,我们总是会去害怕、烦恼……
也就是说:我们的恐惧,往往并非来源于对象本身,而是来源于对不确定性的恐惧。
所以,这个做法,可以破除我们对于不确定性的恐惧,让我们知道:它并没有什么大不了的,我只要先这样,再这样,就可以了。
尽管每一步也许都并不那么容易,但没有关系 —— 每分解一次,你就使得它的不确定性降低了一些,复杂度降低了一些。如果还是很庞大,再循环重复这三步,一步步把它分而治之,攻克掉。
在这个过程中,也有一些小技巧:
对于信息不确定的事项,我一般会分解成:某月某日跟某某沟通,确定某某事项。
然后,把我想知道的问题,简要列成一张表,到时直接往里面填。
对于比较麻烦的事项,我一般会把最难啃的那一步拎出来,安排好,其他就简单了。
比如:有件事情很麻烦,处理过程中需要我跑一趟上海,我就会先把它拎出来,大致安排好在某一天到某一天之间,其他事项再围绕着它去安排。这样就安心很多。
对于需要等待结果的事项,我一般会考虑好「应急方案」,亦即「如果结果不如意,我该怎么办?」
不需要真的做到很完善,只要先想好方案,写下来,让自己知道「该如何行动」就可以了。
这些小技巧,可以有效地把焦虑转化为行动,帮助你减轻大脑的压力。
3. 化零为整
我们在生活中,经常会碰到一个情况:一整天下来,都在忙着处理各种各样的琐碎事务:回群聊、写邮件、调数据、改文档,反反复复来回确认需求、传递信息……
要说什么都没做吧,也算不上;但要说做了什么吧,也实在说不上来。
要牢记一点:我们的产出和成果,很大程度上是由「整块」的事情所决定的。很多琐碎的事情,不是说不重要,但一方面,它们的价值的确不高;另一方面,它们会造成大量的「思维碎片」,堆积在大脑里,大大加重大脑的负担。
尤其是:当我们不断在多个任务之间切换的时候,每切换一次,都需要耗费一部分资源去调整状态、「重新加载」,这就会导致,整块的信息变得支离破碎,大大增加了占据的「后台空间」。
很多时候,这正是使得我们感到精疲力尽的最大因素。
所以,一个管理时间和精力最基本的技巧,就是:把碎片化的事情,尽可能集中到一个时间段一起做,来腾出整块的时间,去做一些更有意义的事情。
比如:
能不能在每天里专门腾出几个时间段,用来处理一切沟通的事务?
每次沟通都可以想一想:我怎样才能把信息一次性讲清楚,尽量减少来回确认的次数?
如果一件事情需要5-15分钟去做,不妨思考一下:它一定要现在做吗?能不能放到其他时间段,跟别的事情一起做?
如果发现自己在好几个任务之间切换,不妨问自己:这些事情都很重要吗?我能不能把别的放一放,先把一件事情做完?
……
养成这个习惯,你会发现:每天的事情还是那么多,但似乎并没有那么令人厌烦了。
4. 保持专注
这里说的专注,不是说要全神贯注在一件事情上、一刻都不能分心 —— 这是不可能的。
而是说:想清楚,我当下最重要的事情是什么?除此之外的事情,我能不能拒绝掉,或是尽量拖着,先不管它?
也就是我常常说的:尽量减少「要我做」,专注去做「我要做」。
很多朋友可能很难做到这一点,因为这需要你去拒绝别人(尤其是对于高度敏感者)。但这是必须克服的一步。要知道:这个世界上除了你自己,别人都是无法为你负责的。
所以,我常常说:决策的本质是什么呢,不是从好的和坏的里面选一个,那毫无意义;而是,要么从两个坏的之间,选择一个「比较不坏的」;要么从两个好的之间,舍弃一个「不那么好的」。
但如果你纠结于损失厌恶,想要把所有事情做好,想要一切兼得,很多时候只会让自己陷入超负荷的情形里,难以脱身。
这样会导致什么结果呢?你背负的东西越多,你就越不容易把它们都做好,从而状态会越差,导致最终去做的效果更差……形成一个负面循环。
要跳出这个循环,只有舍弃身上过度的负担,能够接纳自己的「不完美」「做不来」「不合适」。
只有这样,你才能够真正地为自己而活着。
5. 奖赏期待
什么叫做奖赏期待呢?简而言之,就是在自己的生活中,多播撒一些可能性,让自己收获不经意的喜悦。
举个例子:我一直很提倡一个「5分钟给予」的做法:就是每天在生活中,花大概5分钟的时间,为别人伸出援手,给他人一个举手之劳的帮忙。
当你为别人提供帮助时,你会收获一种基于良好「社会联结」的幸福感;而当别人从你的行为中受惠,向你道谢时,你又会获得强烈的反馈和满足感。
它的本质是什么呢?就是通过「预期奖赏」,来激发多巴胺的分泌,让我们感受到积极和正向的情绪。
除了「5分钟给予」,还可以有很多其他的方式。比如,告诉自己:如果工作顺利,就给自己买一个一直想要的东西,作为一个小奖励。这可以使我们始终对生活充满期待,保持良好的多巴胺水平。
再比如:在业余的时间,参加一些团体、活动,让自己怀揣「认识更多有趣的人」「获得新的生命体验」的期待,从而来有力地反抗每天生活的慵常和疲惫感。
这些,都是让生活充满阳光的方式。
6. 适度放松
最后,简单聊一聊,如何通过适当的放松,提升大脑中的多巴胺和血清素水平,让自己保持在一个良好的状态。
多晒太阳。日光可以有效地促进血清素分泌,让自己的情绪变得舒缓、柔和。尤其是在这个「季节性情绪失调」的高发季节,多到户外的阳光下散步,是一个非常有效的疗愈方式。
多运动。研究发现,中等强度的有氧运动,可以有效提高血清素水平,从而有效地缓解焦虑、压力,提高幸福感。大约每周120分钟的有氧运动,就能起到效果。
另一方面,高强度的运动可以产生内啡肽,能起到一定的镇痛作用,同样可以让人感到「舒服」。
看一些有趣的视频。前面讲过,长时间持续的思考,会导致腺苷堆积,产生疲惫感。因此,我常常在工作间隙备一些小视频,通常是一些旅行、风景和美食的纪录片。既不容易上瘾,又能了解一些稀奇古怪的知识,还能让自己得到有效的放松。
顺便一说:关于这一块国外也有不少研究,很多都是针对「可爱小猫咪」的视频……结果大同小异:工作间隙看一些「可爱小猫咪」,可以有效缓解疲惫,提高生产力。
饮食。少摄入碳水,多摄入一些氨基酸均衡的高蛋白质食物,比如肉蛋奶,可以为身体制造血清素提供原料。
储备能量仓。我在 敏感的你,我想对你说 中提过:一些正向的激励和反馈,可以帮助自己恢复动力、恢复状态。最简单的做法,就是把别人对自己的认可和肯定收集起来,状态低落时翻出来看,给自己激励……
希望这篇文章,能够为同样受到困扰的你,注入一丝能量。
生活确实不容易,
也正是因为不容易,
我们才更要好好享受它。
转自:https://mp.weixin.qq.com/s/qCurmyK8joAfFlGz7LPm7A
作者 / 张狗子 · 编辑 / 不萌
01
SaaS本质是软件
SaaS(或者订阅制)只是交付方式,抛开交付方式不谈,本质是软件。软件公司的业务也没有明确的订阅制和项目制边界,往往两者兼而有之,只是比例问题。中国不光是SaaS行业惨,而是软件行业惨。
但软件行业的惨,也并非众生皆惨。事实上,中国从来不缺好的软件,滴滴/美团的派单系统、头条的巨量引擎甚至百度的搜索引擎等等,强大程度不输欧美,只是这些软件的公司商业变现模式并非传统意义上的销售软件(或者说牛逼的软件都是在赚业务的钱),这些公司的生存状态也非常好。软件行业的惨,只是针对做企业服务的大部分软件公司而言。

区分看待中国软件行业,中国软件行业并非众生皆惨
理解这个现状,需要明白软件对企业来说意味着什么。软件的内核是业务逻辑的具象化工具,本身就需要贴合业务,而工具价值有多大,完全取决于其对业务规模化的杠杆效应有多大。
但悖论之处在于,当软件对业务规模化有极大的杠杆效应时,公司往往会重度投入成本去完善而非选择三方公司提供软件产品(除非研发成本非常高,但往往这类软件公司生存状况也非常理想),只有当其对业务没那么大帮助且自研并不经济的时候,才会倾向选择企业服务。
这种矛盾就导致了行业发展存在巨大困境。纵观中国软件市场,大部分软件市场玩家始终面临两情况:大客户项目服务重、周期长、回款慢(软件复杂,对企业而言价值优先级没那么高);小客户没有付费意愿、收不到钱(软件简单,对企业而言nice to have)。
困境之下,行业也分化出了模式最优解:复杂系统打大客户,虽然慢但能赚钱,一个大客户服务一年半载是常态;基础工具打小客户,虽然收费意愿低但用户体量大,每年投入大量的销售+渠道费用洗市场。
但无论哪种模式,不像2C的业务有爆发力,2B的发展周期完全按年来计算,从产品打磨、跑通模式、产能爬坡到最后规模复制,企业服务的软件公司想做出点成绩自然来需要些年头。用WPS章元庆总的话来说,中国的很多软件公司不是在解决痛点,是在解决痒点,十几年才做出点成绩很正常。刨根问底,终究是客户在业务层面对软件的认可度不高。

软件行业是个慢赛道,好的软件公司30年才成就千亿市值,8年仅成就百亿市值(标的还相对稀缺,很多市值几十亿的上市软件公司,是兼职做软件的渠道/服务商,这里就不列举了)。
源头是交易环境(法律保障)的缺失
















转自:https://mp.weixin.qq.com/s/V3R1dL6eadM3eTEVREC0Cg
2011年,《人民日报》连续刊登了三篇关于两院院士评选的评论。文章笔锋犀利,质问为何享誉海内外的屠呦呦、袁隆平、李爱珍、饶毅、施一公评不上院士:
涉嫌造假、擅长公关、有权有钱的却顺利当选、风光无限。两相比照,向社会传递了怎样的信号?
和施一公一起落选的饶毅愤然宣布,永不再参选。在接受记者采访时,饶毅意味深长的说了一句:
任何学生物的都会知道原因。
记者们没学过生物,所以他们去问中科院,饶毅为啥没选上。工作人员告诉记者不知道:
院士群体中的绝大多数都是优秀的。
武汉大学副校长舒红兵,2011年以排名第一的成绩成功当选为中科院院士。就在这一年,他的妻子,后来的中科院武汉病毒所所长王延轶,和几个朋友、同学在武汉开了一家公司。
那一年还有一部叫《传染病》的电影上映,电影里一个骗子在瘟疫大爆发的时候告诉群众,连翘可以治疗瘟疫,这个谎言让相关企业和投机商们赚得盆满钵满。
新冠疫情期间,武汉病毒研究所和上海药物研究所熬了个大夜,研究出了“双黄连能抑制新型冠状病毒”。中国人对双黄连一点也不陌生,它的成分就是金银花、黄芩,还有:
连翘。
两大研究所的背书,让不明真相的群众有几天纷纷抢购双黄连。郑州甚至有个人因为排队买双黄连,还感染了新冠病毒。
也大约就是那几天,网友们在一封网传是饶毅亲笔信的带领下,开始八卦舒红兵和王延轶的感情史。
上个月,舒院士带领武大研究生进行了学术道德与规范宣誓:严谨治学,诚信科研。誓言声还在绕梁,就有人在美国Pubpeer网站爆料,说舒院士学术不端。
舒院士团队回应说少数笔误或图表展示有误,不影响实验结论。他还亲自给媒体发微信:
粗心之误。
一百年前美国总统柯立芝总结过人为什么会粗心,大概就是因为在吹捧谄媚里生活太久。
1
2011年,在一家小基金公司当基金经理助理的熊俊,刚满37岁。
熊俊是武汉人,在香港学了工商管理的他,有一个酒商爸爸。可能只在义务教育阶段读过人教版生物书的父子俩,在2011年义无反顾地把钱砸向了一家叫众合医药的公司。
舒院士的妻子,中科院武汉病毒所所长王延轶,在这一年也开了家叫武汉华鑫康源的公司。股东里除了自己,还有美国的医学博士陈博,以及:
熊俊的妈妈。
缘,有时候就是这么妙不可言。
老乡、校友,就这样被对于生物医学的爱好和商业变现的理想聚集在一起。
没有任何医药背景的熊俊父子,开始用真金白银一步步买成为了众合医药的实际控制人。这家公司原来的实际控制人,又搞出了一家叫君实生物的公司。
他们身边开始聚集一大批美国回来的生物医药技术大牛。如陈博,就出任君实生物总经理。
大家聚在一起当时不是为了嗑瓜子打麻将。从公司后续发展来看,当时的他们,是奔着要搞出被誉为“抗癌神药”的单抗药去的。
医药界的朋友说,想要开发一款药,其实只需要走三步:
筹钱、研发、审批上市。
当然了,也是有捷径可走的。
2012年5月,众合医药与武汉华鑫康源签署了一份协议。双方约定,众合医药将以1300万元的价格,从武汉华鑫康源手里获取“人源化抗Blys抗体”的专利,并将按照35%的比例,将此后该专利的盈利向武汉华鑫康源分成。
这个“人源化抗Blys抗体”的主要研发者就是陈博,和刚当选院士没多久的舒红兵。
之后,君实生物登场了。
一个月内,陈博和熊俊父子就掌握了君实生物的控制权。君实唯一的目标,就是研发出能治疗黑色素瘤晚期的PD-1,研发人:
陈博。
被誉为“抗癌神药”的PD-1,能挽救黑色素瘤晚期病人,有效提高病人存活期。在当时,连世界制药巨头默沙东都还没能完成研发。
默沙东算什么。当年,只有7000万总资产,不到20个员工的众合医药,有6个项目在同步研发。
后来,众合医药和君实生物合并。尽管年年亏损,但从2013年到2018年年底,熊老板的公司在新三板和港股市场已经融资超过了:
50亿元。
虽然君实生物一直赚不到钱,但这并不妨碍他们今年7月中旬登录科创板,市值一度超过1500亿。
2018年,君实的首款新药拓益临床试验已经接近尾声。根据《美国医学会杂志·内科学卷》调查的数据,开发一款抗癌新药,平均需要7.3年的时间和6.5亿美元的成本。
美国人太慢了。7年时间,君实全部产品的研发费用:
不超过12亿人民币。
他们甚至还有大量的闲置资金用于购买理财产品。钱有了,研发能力又这么强,只差药品上市审批这一步了。
2
2015年,君实的首款新药PD-1获得临床试验的审批。从申报到审批,只用了不到一年的时间。这一点连君实的人自己惊呼:
快,太快了。
2016年,陈博和舒红兵研发的“人源化抗Blys抗体”获得了国家临床试验的审批。眼看最关键的临床试验即将来临,君实生物首席科学家的陈博却辞去了自己在公司的职务。
药品三部曲里的最后一步——上市审批,终于要到了。
2018年8月,君实生物宣布与上海海和制药达成合作。
上海海和制药本来是中科院上海药物研究所旗下的一家国企。2016年,上海药物研究所上一任所长丁健担任副董事长的绿谷制药,把海和制药的股权从上海药物研究所手中买了回来,海和制药变成了一家中外合资企业。
2019年10月,上海海和所有的股东集体退出,一家叫做海和生物制药的香港企业,成为了唯一大股东,注册资本超过8亿。
香港公司注册处的资料显示:
丁健是海和生物唯一自然人董事。
有媒体计算过,中科院人均22万的年收入,就算丁所长高一些,不知道8亿的注册资本到底是认缴还是实缴?
丁健院士,除了是上海药物研究所前所长外,作为我国研究抗肿瘤药物专家,还有一个职务:
药品评审委员。
我国的抗癌药物评审体系就是在丁健院士的领导下建立的。君实生物不但和丁健院士的公司有合作,还延揽了不少上海药物研究所的人在公司任职。
2018年底,君实生物的新药审批顺利通过。
在技术评审的文件中,君实既没有完成肝损害患者试验、也没有完成肾损害患者试验,其所有不良反应发生率为:
97.7%。
有15.6%的患者因为不良反应而永久停药。
最后,专家们考虑到临床的需求,有条件的批准了拓益的上市。和上海药物研究所有着千丝万缕联系的绿谷制药,他们阿尔兹海默症神药GV-971拿的也是这种批文。
2016年陈博离开君实生物后,股票都是由妻子持有的。2018年底,在君实生物港股上市和PD-1获批上市后,陈博的妻子很快就套现离场。
2018年11月28日,王延轶当选中科院武汉病毒研究所所长,在此之前不久,她退出了武汉华鑫康源的管理层。
3
前段时间,首都医科大学校长饶毅在中科院下属的《Cell Research》上发表了一则简讯,这是去年底他实名举报上海药物研究所耿美玉博士学术造假后的第二次发难。
在这则简讯里,饶毅指出耿美玉2003年到2013年一共写了12篇和GV-971有关的论文,但在2019年10月引发极大争议的论文里,耿美玉一篇也没有引用过自己的研究成果。
饶毅在文章里说,我从来没有遇到过一种药物有这么多的靶点可以治疗或缓解一种疾病。
饶教授没见过的事情还有很多,讲话不要那么绝对。
今年3月20日,君实实宣布开始研发新冠病毒抗体药品,代号JS016。临床实验都没开始做,美国的礼来制药就来买走了中国区外的独家研发、生产、销售权。
这是一个奇怪的选择。礼来没有选择自己在国内关系亲密的老伙伴信达,而是选择了此前没有合作过的君实。
这款药的研发团队里,包括君实的老朋友,帮他们PD-1站过台的高福,中科院微生物研究所严景华团队,武汉病毒研究所,以及华山医院的张文宏团队,礼来报价1000万美元加上买入7500万美元君实港股股票。
双方还约定,如果效果好,美国人还将继续支付最高2.45亿美元。
放弃了老伙伴,花了老些钱,买来的技术礼来却一点也不重视。
礼来在美国开展了两批新冠抗体临床实验。一批是自家研发的555抗体单用,一批是555+JS016的联合用药。很显然,前者才是礼来看重的产品,而后一项组合甚至连用药紧急申请都还没有提交,礼来就宣布停止了新冠抗体的临床研究。理由是独立安全委员会建议:
停止招募实验参与者。
JS016在美国上市之路已经大概率胎死腹中了。
但在国内,JS016早在6月7号就获批开展临床实验。从宣布开展合作研发到走向临床,只用了78天。
这种速度,饶教授肯定也没见过。
除了新冠抗体,君实还在研JS004,已经被FDA和国家药监局批准开展临床实验.这是一款被君实称为全球领先,世界独家的抗癌新药:
体现了公司卓越的创新药物研发能力。
君实的研发团队是一个大专生多过博士,一大半都是本科毕业的团队,而领导这支团队和这家公司的,是一对没有任何生物学科背景的父子:
老爹是个酒商,儿子是证券基金经理。
但两人不仅能把一众科学家紧密的团结在周围,还能开全球先河,把默沙东、安进一众巨头甩在身后,研发能力确实强悍。
值得一提的是,前不久君实的董事武海辞职了。君实堪堪突破两位数的博士又少了一个。
2011年,《人民日报》的质问三连里写过这么一句话:
一些企业高管顺风顺水地当上了院士,风光于政、学、商诸界。
九年后,这句话现在看,仍不过时。
转自:https://mp.weixin.qq.com/s/P58clYLD271U-XA2ofqB0Q