向同行亮剑,揭开肿瘤治疗黑幕的白袍医生

一位出生于浙江省衢州市农村的青年才俊,2006年从北京大学医学部临床医学系肿瘤内科学毕业,顺利地进入了「北京大学第三医院」的肿瘤治疗中心,开启了他作为白袍天使的职业生涯。

他不仅将满腔所学,应用在每一位患者身上,还铁肩担道义,常年活跃在知名的问答社区:知乎,短短的2年时间里,发表了95篇肿瘤的科普文章,并且回答了204个网友的提问,吸引了14.5万的关注者。

工作14年后的2020年10月17日,他在医院接待了一位来自青海的马姓患者及其女儿,本以为只是一次正常的接诊。

他怎么也无法料到,后续事情的发展,会在医学界、卫生健康领域,掀起一场惊天骇浪。

更让他想不到的是,明摆着的治疗黑幕正在肆虐,他却始终等不到一个同台辩论,揭穿黑手的机会。

向同行亮剑,揭开肿瘤治疗黑幕的白袍医生

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2020年10月17日这天,一对来自于青海,已经深陷于绝望之中的父女俩,来到了北京大学第三医院。

女儿为病痛中的父亲,递上了「上海交通大学医学院附属新华医院」普通外科陆巍医生,开具的手写化疗方案,其中包括5种化疗药物、PD-1 抑制剂和 NKT 免疫治疗。

马进仓,本来已经绝望了,花费了30多万元,病痛不但未见好转,反而恶化。女儿再带他从上海来到北京,本来就抱着活马当成死马医的态度,来张煜医生这里撞撞运气。

在她的潜意识里,既然那个在上海的新华医院的陆巍医生,对他们一家既热情,又显得很精通肿瘤治疗的态度,想必就算到了北京大学第三医院,换个医生,结论也会差不多。

没想到的是,她把治疗方案转交给张煜医生后,引发了张煜心中的怒火。

张煜的思绪又被召回进了这样的场景:

国内医院肿瘤治疗中,部分医生为了利益,在病患面前贩卖焦虑、夸大特殊疗法的效果,在特殊疗法根本没有得到循证医学证据的支持下,诱导贫寒的患者,接受昂贵且违规的免疫治疗,最终人财两空。

在过去的14年时间里,他通过患者不知情的口述而耳闻过,通过互联网角落里只言片语的控诉而目睹过。但是这一天,他终于在诊桌上,看到了一起完整的案例。

他怒不可遏,第一时间在知乎上,发布了一则简短的想法。

向同行亮剑,揭开肿瘤治疗黑幕的白袍医生

在5种化学药物中,张煜发现了一款药物:培美曲塞,和维生素 B12、叶酸、地塞米松一起出现。他说,这一药物并没有胃癌的适应症,「说明书也没有说能治疗胃癌」。

明哥不放心,特意查证了国内知名医学平台:丁香园,所邀请的天津医科大学总医院副主任医师、肿瘤学博士邵宜的观点。他说:

治疗肺癌的药物,能用于治疗胃癌吗?

除此以外,方案中出现了:安罗替尼、他莫昔芬,一个用于抗血管生成的靶向药,一个用于女性的乳腺癌、卵巢癌。

 

怎么都用在了男性的胃癌上呢?

如果你对NKT免疫治疗不熟悉的话,不要紧,但是你一定听说过百度医疗竞价广告的受害者:魏则西。

2016年,这位年方19岁的大二学生,因为在百度搜索引擎后寻医问药,却被搜索结果页面,导入到一家隐藏在武警北京第二医院背后的莆田系医院。

 

他们诱导这位风华正茂的年轻人,接受了没有任何医学证据的生物免疫疗法,掏空他们全家的钱包后,再送他走上了黄泉之路。

向同行亮剑,揭开肿瘤治疗黑幕的白袍医生

魏则西事件后,2016年5月,当时的国家卫计委,紧急叫停医疗机构在细胞免疫治疗方面的临床应用,仅允许其作临床研究,不得开展收费治疗。同年12 月,国家食药监局(现为国家药监局)发布了《细胞制品研究与评价技术指导原则》,明确提出将细胞免疫治疗产品纳入药品监管。

4年半后的马家父女,花费了30多万元接受的NKT免疫疗法,和将魏则西送走的治疗方法,师出同门。同样是没有任何临床有效证据,无论在美国还是中国,都不能推广使用的疗法。

张煜医生的怒火,既是出自一个接受了国内顶尖医学科班教育的医生良知,更是源自他坚守的专业底线。

然而,在他的专业看来本来板上钉钉的错误治疗方案,却被一些所谓的医学专业人士,冷嘲热讽。

当然,这些人都是在丁香园平台上,以匿名的形式,发布看法的。

向同行亮剑,揭开肿瘤治疗黑幕的白袍医生

向同行亮剑,揭开肿瘤治疗黑幕的白袍医生

他们没有哪怕沉下心来读一读陆巍开具的5种化学药物的种类、剂量,也没有深入去了解什么是NKT免疫疗法,只是站在个体化治疗、促进肿瘤治疗创新的角度,为陆巍医生辩护。

比如说,医生虽然治疗时有行业指南,但是并没有标准化解决方案,任何一个医生都可以在知识范围内,施展个体化治疗方案,完全没必要拘泥于美国国家综合癌症网络(NCCN)出版的指南、中国本土版本的临床肿瘤学会(CSCO)指南。

然而,这样反智的言论,出自医生、专家之口,比出自行外人士,更加危险和可怕。

没有人反对治疗方案的创新,但是在我国,若需超指南用药,需要同时具备下列4个条件,缺一不可:

第一,药品具有循证医学证据;
 
第二,没有其他更好的治疗手段了;
 
第三,得到患者和家属的知情同意;
 
第四,医院需要建立相关管理机制。

如果仅仅是为了所谓的创新,或者超指南、超适应症治疗,就完全由医生个体,超越循证医学的基本证据,而肆意发挥,那请医生治疗,和请屠夫开刀,有何两样呢?

在张煜看来,这明显是陆巍医生,及其背后的既得利益团伙,为了牟利,将患者和家属当做了砧板上的鱼肉,任其实验和宰割,榨干榨净。

于是,他再次编写了万字长文:《写给我挚爱的国家和众多的肿瘤患者及家属:请与我一起呼吁,请求国家尽早设立医疗红线,遏制肿瘤治疗中的不良医疗行为》。

在这篇文章里,他深入揭示了患者和医生的知识不对称现象,同批某些医生同行在肿瘤治疗中的敛财乱象,痛心于监管的缺乏和制约,使得国内肿瘤患者人财两空、医患关系紧张。

虽然引起了国家卫生健康委员会的关注,并成立专家团进行调查。

然而,他想不到的是,这是他的对手们,长达11年的布局。

 

他接手的患者,是他的对手们,在长达11年的时间里,请君入瓮的数十万患者中,最微不足道的一个。

他撞上的是,是一套运作了11年之久不倒、如同永动机一般商业模式之铜墙铁壁。

 

2

此事还得从11年前说起。

早在2009年,一个神秘的人物:徐以兵,从美国回国了。

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他1998年,本科毕业于北京师范大学的生物专业,随后又前往美国杨伯翰大学拿到了生物学博士学位。

此番回国,他的身份是浙江省杭州市引进的著名华侨专家,不仅加盟了「浙江大学转化医学研究院」,更拿到了浙江省的侨务专家政府补贴,作为「NK细胞扩增技术的领军人物」出现在杭州市侨务办公室官网与媒体报道上。

当时,杭州的经济尚未腾飞,阿里巴巴、海康威视等后来的巨擘刚刚腾飞,杭州卖地盖楼的财政模式尚未如火如荼,出现一个归国的高端生物医学人才,政治、经济、媒体资源,纷至沓来。

徐以兵,把握住了自己的命运之帆。

他迅速联合浙江中赢控股集团,创立了浙江中赢方舟生物工程股份有限公司。

2012年,在CCTV《创业天使》栏目中,徐以兵作为该公司副总裁、首席科学家亮相,介绍他在NK细胞免疫治疗领域的专利技术。

然而,当时的他,一直想不通,如何让肿瘤、癌症患者,心甘情愿地从医院出来,走入他的商业公司。他就像一个无头苍蝇一样,只知道宣传自己掌握的高科技,多么神奇,能够化腐朽为神奇。

直到2015年,他突然悟道了。

仿佛受到了高僧的开光点化一样,他不再固守在自己的公司里等待客户上门,而是把宣传的阵地迁移,渗透到杭州的各大三甲医院的肿瘤科,和医院、医生、患者合作,三管齐下,拓客的触角无孔不入,客源纷至沓来。

首先,和医院合作,在医院内部成立再生医学中心,2016年被国家打击之后,改名叫做:肿瘤治疗中心,以利益分成的模式,诱导医院科室,将绝望之下的患者和家属,推过来接受NKT免疫疗法。

其次,和单个的医生合作,以极其低廉的价格,让医生象征性出几万块钱,就在新设立的商业医疗机构占据了为数不少的干股。肿瘤科的医生,每天都在接触生命边缘的患者,他们看见医生,就如同在崩溃的黑暗中看见了微弱的灯光一样,倾家荡产,都愿意上他的贼船。

病患们不知道的是,在二线以上城市的三甲医院,凡是和肿瘤、癌症相关的科室,面对倾家荡产、一贫如洗的患者,负责任的医生的做法是冷静沟通,甚至有点冷酷地劝退家属,不要人财两空;只有面对经济宽裕,愿意以极大代价去换取微弱希望的家庭,才能在充分沟通的基础上,医患合作,去博取一个小概率的机会。

那些热情洋溢、言之凿凿、笑靥如花,动不动说包治百病的医生,才最有可能是口蜜腹剑、丧心病狂的刽子手。

第三,他们会寻找专业的群众演员,常年在聚集了疑难杂症的住院部,深入病患群体,以交流治疗心得的名义,鼓吹就是NKT免疫疗法,将他从死亡边缘拉了回来,并在不经意间,透露商业公司负责人的联系方式。

明哥咨询了几个在一线城市三甲医院做医生的朋友。他们说,这都是医院的潜规则了,肿瘤科的某些医生,会从基层医院,或者其他病患手中,买新的患者客源,只要成功,

介绍成功一个病患,就给中间人1500元介绍费。

我们活了这么多年,知道证券、房地产、政商界,存在着中介、中间人、经销商、掮客,没想到在医院内部的利益链条,也有类似的角色。

117医院,在杭州有2个分院,就是徐以兵践行这套商业模式,最成功的医院。

2015年,杭州一家本地媒体报道,位于杭州的117医院,作为一家知名的三甲医院引进该技术后,已临床应用于2000人次的治疗。

2016年,又有媒体报道称:中赢生命方舟细胞银行已与全国众多知名三甲医院合作,通过核心技术专利和品牌输出,各合作医院实施免疫治疗的患者数量是:

1万名!

3

然而,人一旦品尝到了巨大的利益,就再也不再甘于人下了。

徐以兵,不再为浙江中赢方舟生物工程股份有限公司,进行技术输出了,他要做自己的话事人!

于是,他退出了中赢方舟公司的股份,单独成立了两家公司:

上海博慷生物科技有限公司、

上海嘉慷生物工程有限公司。

两家公司的注册地址,都是都一家办公室,位于上海市长宁区某企业广场一写字楼中。

向同行亮剑,揭开肿瘤治疗黑幕的白袍医生

此时的他,已经摸着石头过河,成功趟出了一条通往巨大财富的金山之旅。

他开始独立践行从医院内部拓展客源的商业模式了。

既然发展的根据地,已经从杭州拓展到了上海,那么必然从上海的三甲医院下手。

他找到的目标就包括了:上海交通大学医学院附属新华医院。

 

光找到医院还不够,他需要里应外合的医生。

在浙江大学的一场校友聚会上,哪怕他本科并不是浙大毕业的,既然是浙江大学转化医学研究院的执掌者,他找到了陆巍。

陆巍,毕业于浙江大学医学院92级七年制临床医学专业,2004年获医学博士学位。

此时的他,正在上海交通大学医学院附属新华医院,担任普外科副主任医师。

向同行亮剑,揭开肿瘤治疗黑幕的白袍医生

(左一:陆巍)

徐以兵以浙江大学转化医学研究院的教授身份,以及成功在117医院拓展了1万多名患者的经历,成功说服了陆巍。

于是,2014年,陆巍象征性地,分两次转给了徐以兵2万元钱,就成功地成为了上海博慷生物科技有限公司的股东。

双剑合璧,里应外合。

他们还差一个卧底。

但是这个卧底于病患住院部的人,必须时常更换,而不能数年都是同一个人。

2019年找到的卧底,名叫陈步海。他常年活跃在陆巍负责的住院病房里,是所有病患中,身体最好、精神最矍铄、话最多的一个人。

他最喜欢东家长、西家短地,和情绪低落、全身乏力、双眼无光的病友们交流感情,加深联系。

后来事发后,《医学界》的记者们,前去采访陈步海,为何殚精竭虑地、不厌其烦地,向其他病友推荐陆巍的NKT疗法、院外的上海嘉慷生物工程有限公司时,怎么也看不出来,这是一个曾经患过恶性肿瘤,注射过NKT针的病人。

记者也问过陆巍,关于他曾经入股徐以兵公司,成为股东的事情。他回应道:

至于我如何成为股东,一年后又退出,我已经没有印象了;
如果是股东,我退出后,理论上应该把钱还给我。

明哥真的觉得智商都被侮辱了。

入股成为公司的股东,不仅需要本人的身份证,还需要本人的手写签名、网银的数字签名。

 

他怎么就能忘记了呢?

但是,他们真的成功了。

来自于青海的两位胃癌患者,正好是两姐弟,弟弟是马进仓,姐姐是马秀兰。

在卧底的现身说法下,在陆巍医生天花乱坠地鼓吹下,马进仓和女儿,并没有动心,毕竟5万元一针,实在太昂贵了。

没想到的是,陆巍却晓之以情、动之以利:

既然是陈(卧底)介绍来的,友情价,5万减少成3万元一针;

如果姐弟俩一同接诊,可以每满5针送一针。

如果我们不是当事患者的家人,光听这促销的话术,仿佛置身于人声鼎沸、熙熙攘攘的交易卖场。

马进仓的女儿、马秀兰的儿子,一个变卖了结婚的首饰,总共花费30万元,一个变卖了家里唯一的用车,总共花费15万元,为临终的爸爸,临终的母亲,接受了一场精心布局、定点猎杀的注射。

几个月后,马秀兰去世了,马进仓也去世了。

两个家庭已经负债累累,债台高筑,一贫如洗。

4

但是,马进仓的女儿,马荣,依然是幸运的。

因为在他父亲去世前,他们来到了北京大学第三医院的肿瘤科,遇到了张煜医生。

她不仅知道了真相,也知道了世界竟然会如此残酷。

 

可是,她更想不到,这个仗义执言的医生,竟然会遭到这么大的阻力。

2021年4 月 27 日,卫健委召开例行新闻发布会,国家卫生健康委医政医管局负责人,在会上对事件做出回应:

对于张煜明确提到的青海患者的情况,经国家癌症中心和国内相关领域的权威专家评议,认为整个治疗过程当中,治疗原则基本符合规范;

对于反映的基因测序、NK 细胞治疗等问题,以及治疗过程中是否存在不当利益交换和利益输送等违法违规情况,上海卫健委仍在调查中。

这个出生于浙江省衢州市的农家孩子,接受了中国最顶尖医学科班教育后,又做了14年相关诊断工作的白袍医生,再也坐不住了。

张煜第一时间撰文如下。

—— 陆巍医生对患者的诊疗原则基本没有问题,有的只是小错?我真的很失望,也有愤怒和担忧,因为这不是一件小事,这是涉及大是大非的问题。假如连陆巍医生这种胡乱的前所未有的五药联合治疗都是不违反原则的治疗,诱骗患者进行血液 NGS 测序和未经准许的生物免疫治疗都只是小问题。

 

—— 阶段性调查结果意味着陆巍医生对患者的诊疗原则基本没有问题,这个结论「是在为所有的医疗不良行为背书」。如此一来,未来中国的肿瘤治疗很可能更没有规范化可言,某些医生更是肆意妄为,医疗不良行为更难被抑制,患病民众的生命权益如何得到保证?

—— 在陆巍事件中,我也同样非常确定,专家团的意见是错误的,关于陆巍医生的治疗方案基本符合医疗原则的结论是个彻头彻尾的谎言。

最后,他非常诚恳地请求,允许他和专家团的全体人员进行一场媒体的公开辩论,主题是关于陆巍医生事件中是否违反医疗原则的问题。

如果我输了,我请求卫健委吊销我的行医执照,终生剥夺我的行医资格,无怨无悔!


之所以要赌上自己的职业名誉和生涯,正是因为他不仅对自己的专业素养,有着坚定的信心,更是因为他看不惯丧心病狂、利益熏心的医生败类,能够潜伏在学术界、医院里,继续伤害着底层的普通患者,继续加剧我们社会日益紧张的医患关系。

这是一个出淤泥而不染的白袍医生,

更是一个铁肩担道义、妙手著文章的斗士。

我们始终相信,医者仁心、白衣天使的职业荣誉下,总有那些不肯为五斗米折腰、依然有菩萨心肠的青年医生,不齿于和精致利己主义者为伍,大声疾呼。

为众人抱薪者,不可使其冻毙于风雪。

为自由开道者,不可令其困厄于荆棘。

转自:https://mp.weixin.qq.com/s/M3SPPqNL5tqEIM3AYGX_tQ

胰岛素龙头通化东宝vs甘李药业【罗盘个股分析系列】

随着人口老龄化的加剧,“银发市场”的投资价值逐渐凸显。
尤其是糖尿病领域,因目前尚无法根治,患者需要终身服药,具有“成瘾性”的特点。相关上市公司,也备受资本市场的青睐。
如今,我国两大胰岛素龙头甘李药业和通化东宝已经公布2020年财报。
本文以两家公司为例,深入阐述其投资价值。
 
一、2020年业绩对比:通化东宝略胜一筹
 
众所周知,甘李药业和通化东宝原本是同一家公司,由李一奎与北大老同学生物化学博士甘忠如共同创立。但是,两人合作关系在2011年破裂,从此分道扬镳,并成为竞争对手。
时隔多年后,甘忠如的甘李药业终于在2020年6月登陆A股,并且上市首日总市值就超过了上市26年的通化东宝。
以下为两家公司2020年业绩对比情况:
甘李药业去年实现总营收33.62亿元,同比增长16.12%;净利润12.31亿元,同比增长5.43%。
同期,通化东宝实现总营收28.92亿元,同比增长4.14%;净利润9.30亿元,同比增长14.63%。
胰岛素龙头通化东宝vs甘李药业【罗盘个股分析系列】

通化东宝VS甘李药业2020年业绩对比 图表来源:【价投罗盘】公众号
 
从营收规模看,甘李药业更大。但是从盈利质量看,反而通化东宝的净利润增速要好于“增收不增利”的甘李药业。
归其原因,主要是由于通化东宝去年的销售毛利率提升5.64个百分点至79.66%;甘李药业的毛利率则较上一年下降0.9个百分点至90.88%。
另外,通化东宝的销售净利率从2019年的29.15%提升至32.17%;同期,甘李药业的净利率则从2019年的40.32%下降至36.61%。但即便如此,甘李药业的销售毛利率和净利率仍比通化东宝高。
 
二、甘李药业最舍得“花钱”投入
 
研发投入/研发管线情况,是评判一家医药研发公司成长质量如何的一项非常重要的指标。
对比往年。2017-2019年,通化东宝的研发投入分别为9678.57万、9765.15万、7804.34万;同期,甘李药业的研发投入分别为1.37亿、1.43亿、2.36亿。
2020年,通化东宝投入研发资金总计2.43亿,其中费用化投入1.07亿,同比增长37.01%;资本化投入1.36亿,研发人数388人(占公司总人数比重14.25%)。同期,甘李药业研发总投入5亿,其中费用化投入4.2亿,同比大幅增长78.30%;资本化投入0.8亿,研发人数451人(占公司总人数比重15.37%)。
以费用化投入看,去年通化东宝和甘李药业的费用化研发投入占营业收入的比重分别是3.7%、12.5%。毫无疑问,甘李药业在研发投入上更舍得“花钱”,同时也打造出了丰富的研发管线。
为什么更要看费用化投入?这是因为,只有费用化的研发投入,才是没有隐藏利润、修饰财报,以后也不会存在冲减净利润的风险。因此,甘李药业在研发端上比通化东宝更好。
基于这么多年坚持高额的研发投入和收效甚厚,甘李药业才率先抢占了国内三代胰岛素的市场,并站稳脚跟。
胰岛素龙头通化东宝vs甘李药业【罗盘个股分析系列】

国内胰岛素市场竞争格局 资料来源:PDB,中信建投
 
以2019年我国三代胰岛素市场为例。除了诺和诺德、赛诺菲和礼来等外资巨头占据我国绝大部分市场以外,甘李药业的甘精胰岛素市场份额占比24%,联邦制药占比1%,通化东宝的三代胰岛素年底才获批上市。
另外,虽然甘李药业的赖脯胰岛素国内市场份额占比仅有3%,礼来占据97%,但也是国内该产品的绝对龙头。毕竟,通化东宝虽然也有三代胰岛素产品获批上市,但主要收入来源仍是二代胰岛素产品。
 
三、研发管线对比:甘李药业表现更好
 
之所以甘李药业能成为国内三代胰岛素绝对龙头,主要由于其拥有实力雄厚的研发团队,以及产品储备丰富的胰岛素管线。
实际上,国内首支二代胰岛素和三代胰岛素均为甘李药业创始人甘忠如博士所带团队研发,公司掌握重组人胰岛素生物类似药产业化生产核心技术,甘精胰岛素和门冬胰岛素分别于2005年和2020年获批。除此以外,全球只有诺和诺德一家可以生产门冬胰岛素产品。
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甘李药业发展历程 来源:甘李药业招股说明书,中泰证券研究所
 
在研管线方面:(1)2020年7月,甘李药业首款小分子抗肿瘤化学药CDK4/6抑制剂GLR2007获得美国FDA批准进入一期临床,并于2020年9月获得美国FDA孤儿药资格认定,2021年1月获得美国FDA授予快速通道审评资格认定。GLR2007的临床试验申请还于2021年2月获得国家药监局受理,并经过默示许可后可择机在中国开展临床试验。
(2)2021年1月,甘李药业自主研发的胰高血糖素样肽1(GLP-1)受体激动剂类药物GZR18,获批进行临床试验。
从这里不难看出,甘李药业胰岛素领域的布局已经非常全面,同时也占据着绝对的先发优势。因此,研发方向也开始转向DPP-4抑制剂、SGLT-2抑制剂以及GLP-1激动剂等其他有更大成长空间的治疗糖尿病主流产品。
按市场销售结构看,美国糖尿病市场中胰岛素销售占比超过50%以上,其次为DPP-4抑制剂、GLP-1受体激动剂。全球市场方面,DPP-4、SGLT-2等新型降糖药占比较高,且已进入上升通道,SGLT-2占比近10%。
胰岛素龙头通化东宝vs甘李药业【罗盘个股分析系列】

2019年国内样本医院糖尿病药物市场格局 资料来源:Wind、野村东方国际证券
 
对比来看,我国仍以阿卡波糖、二甲双胍等传统口服降糖药为主体,DPP-4抑制剂、SGLT-2抑制剂以及GLP-1激动剂等占比相对较小。其中,具备明显临床优势的SGLT-2抑制剂占比仅1.1%。
另外,通化东宝近年来的研发重点则是集中在三代胰岛素产品和传统口服降糖药方面。
2019年12月,公司的三代胰岛素甘精胰岛素及注射液获批上市,成为国产第三家获得该产品注册批件的公司(2020年2月正式上市销售)。
同时,通化东宝还有两款有望于2021年获批上市的产品:(1)三代胰岛素门冬胰岛素及注射液均处于注册生产现场与药品GMP符合性检查阶段,预计今年获得生产批件,获批上市;(2)治疗2型糖尿病的磷酸西格列汀原料药及磷酸西格列汀片、西格列汀二甲双胍片也在去年申报生产,上市在即。
除此以外,通化东宝也有着丰富的研发管线。
目前,公司研发进度较快的是门冬胰岛素30注射液(III期临床试验全部病例完成临床观察)和门冬胰岛素50注射液(获得III期临床试验总结报告,完成Pre-NDA提交),预计2022-2023年获批上市。另外,四代胰岛素超速效赖脯胰岛素注射液(THDB0206)于去年11月获批临床试验,是我国第一个获得临床许可进入临床试验阶段的四代胰岛素。
 
四、投资价值如何?
 
整体而言,虽然通化东宝在三代胰岛素产品稍稍落后于甘李药业,但是未来几年公司也将迎来三代胰岛素产品和降糖药上市收获期。
4月26日,通化东宝也发布了2021年一季报业绩:实现总营收8.23亿元,同比增长14.52%;归母净利润3.37亿元,同比增长21.33%,非常靓丽的业绩。
其中,报告期内重组人胰岛素注射剂稳定增长,销售收入同比增长7.18%;甘精胰岛素注射剂持续放量,实现销售收入7000多万元。另外,报告期内,公司也继续加大研发投入,一季度研发费用3798.06万元,同比增加70.03%。
截至2021年4月27日收盘,甘李药业总市值742亿元,市盈率60.28倍;通化东宝总市值258亿元,市盈率27.73倍。
不难看出,通化东宝有着非常不错的估值优势和成长空间,但能否从三代胰岛素龙头的“强者恒强”甘李药业中抢到市场份额,值得期待。
 

转自:https://mp.weixin.qq.com/s/IvGUx4XtzrIh9yk7aKP8TA

这次张煜医生请求和专家团辩论,我们不能让他一个人战斗

小长假就这么过来了。五天里,发生了不少事,但真正让我特别受触动的,还是之前发文揭露肿瘤治疗黑幕的北京大学第三医院的张煜医生。
 

这次张煜医生请求和专家团辩论,我们不能让他一个人战斗

4月中旬,张煜在网上发文,公开称上海某知名三甲医院普外科医生陆巍对肿瘤患者进行不良治疗,导致患者生存期明显缩短,花费也比常规治疗高了10倍以上。此外,张煜还揭露了目前肿瘤治疗的一些乱象,请求国家遏制肿瘤治疗中的不良医疗现象。(详见我此前文章《北大医生捅破天!肿瘤治疗黑幕让人浑身发抖,国家卫健委介入调查》)
 
这场关于“肿瘤治疗黑幕”的舆论海啸,汹涌了十多天后,4月27日,国家卫健委表了态。
 
“对于其中明确提到的、具有明确指向的青海患者的情况,我们也组织国家癌症中心和国内相关领域的权威专家,对病例整个治疗的过程进行专家和同行的评议,经过专家和同行的评议,认为整个治疗过程当中,治疗的原则还是基本符合规范的,至于其中反映的问题,比如基因测序、基因检测的问题、NK细胞治疗的问题,这个过程当中是否有不当的利益交换,国家卫健委也请上海市卫健委进行调查,现在这个调查结果还没有出来。”
 
“如果发现有利益交换和利益输送的违法违规情况,我们绝不护短、绝不回避,将会依法依规,予以严肃处理。” 
 
国家卫健委这个表态,是稳妥的。很多地方也在开展相关治疗研究,为了鼓励创新,不能因噎废食,这个不难理解。卫健委如果不表态,甚至把这些给停了,那才真的会人心惶惶。卫生管理部门相当于裁判员,不能下场参与学术讨论,所以它只能作原则性的表态。卫生系统是属地化管理,陆巍医生是否违规,只能由上海方面去查。在结果出来之前,我们是不能随便骂陆医生是垃圾人渣的。
 
但张煜医生很失望。作为行内人,他很清楚,有些医生确实是人渣。
 
本来,他已经答应了亲人不再发声,就让岁月静好和谐安定吧。但经过几天激烈思考,他确定自己忍不下去。
 
5月5日,立夏,张煜在网上又发长文。

这次张煜医生请求和专家团辩论,我们不能让他一个人战斗

他豁出去了,“为了每个患者就医时不会喝到苦酒,为了老家的亲人就医时碰见的都是好医生。”
  
为什么要“多管闲事”声讨不良医生,他的家乡媒体《浙江日报》曾经报道,张煜出生成长在浙江衢州农村,“知道农村人打工挣点钱真的很难。”
 
他看不惯很多事情。太多不正确的事情,可是大家都不说,“可能我年纪还轻吧。”
 
因为他还年轻,所以他还敢孤身犯险,还敢义护弱小,还敢据理力争,还敢寻求真相,还敢质疑权威。
 
这才是一个真正的五四青年!
 
通过苦读,跳出农门,来到北京大学读书,然后留在北京大医院,张煜已经算是人生赢家。即便选择独善其身,他也算是一个极好的医生,对得起自己的良心。但张煜显然是鲁迅先生说的那种人——“我们自古以来,就有埋头苦干的人,有拼命硬干的人,有为民请命的人,有舍身求法的人……这就是中国的脊梁”。
 
张煜说,自己很失望。“之前,有很多年轻医生来鼓励我,他们觉得就应该这样做;但也有很多老医生来斥责我,甚至辱骂我,说我这样做很差。我清楚这背后的真正原因,因为他们是既得利益者。”
  
事已至此,放在很多人身上,基本也就到此为止了。但张煜决定“亮剑”,不是向卫健委,而是向提供决策参考的专家团。从这点看,张煜不是一个莽夫,他挺有政治头脑。
 
张煜请求卫健委领导允许他和专家团的全体人员进行一场媒体公开辩论,主题是关于陆巍医生事件中是否违反医疗原则的问题。他认为这可以向不懂真相的民众和受害患者的女儿解释,同时这也是肿瘤知识科普的很好机会,可能给很多肿瘤患者家属敲响警钟,了解肿瘤治疗中的诊治原则,并能识别出什么样的医生是垃圾医生。
 
“如果我输了,我请求卫健委吊销我的行医执照,终生剥夺我的行医资格,无怨无悔。如果我赢了,我请求卫健委重新更换专家团,并对陆巍事件进行二次审查,期望得到一个更加公平公正的结果。”
 
他都敢押上自己的身家性命,我们为什么不敢给他一个辩论的机会?比如上一下“奇葩说”之类的辩论平台。
 
国内肿瘤治疗到底是一个什么样的状况,拿出来讨论一下,有什么不可以呢?让各种观点、各个阶层、医患双方来一次思维大碰撞,让众多肿瘤患者和他们的亲属朋友关注这个辩论,让全社会得到一次难得的肿瘤治疗的科普机会,难道这些会有坏处吗?
 
真理越辩越明,群众的眼睛是雪亮的。不用担心大众会干扰肿瘤治疗,要相信群众自有智慧和气度。如果通过这场辩论,让老百姓看到医生们确实在付出在努力,这对改善医患关系,也是只有好处没有坏处。而且只要老百姓相信医生不是为了忽悠他们的钱财,那就会尽力配合治疗。哪怕最后必须面对死神,也会坦然面对,保留最后一点身而为人的尊严。
 
这是多么好的一件事啊。
 
但对此我持悲观态度。张煜医生的诉求,很难被满足。他的结局,不太可能会好。这种出头鸟,在哪个行业都不会被容忍,更难被鼓励。
 
张煜是勇敢的人,对于这种勇士,我们能做什么呢?一句支持的话语,一个默默的转发。总之,不要让这件事的关注度降下来,我们不能让张煜一个人战斗,我们不要做沉默的大多数,不要让勇敢者的努力化为乌有。
 
张煜医生说:“人生路上,每一次敢怒不敢言,还要与人低头赔笑脸之事,可能都是一坛苦酒。大概苦酒多了,最后教人只能闷不吭声,接连成片,就是苦海。”
 
每个人如果都闷不吭声,那就要趟过苦海。这个道理,我深以为然。
 
 
 
转自:https://mp.weixin.qq.com/s/RGsPWsy3fVQNBkp_5sqU8A

张煜“忍无可忍再发声”:请求公开辩论!肿瘤专家们怎么说?

如果输了,终生剥夺行医资格也无怨无悔。

 

 

整理 | 韦晓宁 凌骏

 

时隔半个多月,“肿瘤门”事件当事人之一张煜医生再次发声,他请求卫健委给予机会,让他和专家团对陆巍医生事件进行辩论,并且最好在全国媒体公开进行。

 

这是五一长假的最后一天,张煜医生再度发文,他在文中表示,所有发言均是他作为中国一名普通医生的个人行为,与他所在医院——北医三院无关。对于这次发声原因,他写道:“忍无可忍,必须发声”。

 

在本次的声明中,张煜特意提到了自己当日发声的初衷:

 

首先,我和陆巍医生素不相识、无冤无仇,为什么要反复指责和控诉,就是因为我认为他就是医生中的败类,非常卑劣的、对患者敲骨吸髓的那种。经过长时间的努力和奋力一搏,终于被媒体注意,被卫健委重视,我很开心,以为会得到圆满的结局:涉事医生被严肃处理,患者家属得到应有的赔偿,医疗不良行为得到监管。
他提到了自己对陆巍用药的看法:
 
“假如连陆巍医生这种胡乱的前所未有的五药联合治疗都是不违反原则的治疗,那么诱骗患者进行血液NGS测序和未经准许的生物免疫治疗都只是小问题了。
我觉得我不需要继续控诉不良医疗行为,反正将来任何肿瘤患者用任何不靠谱的药物都可以说是不违反原则,所谓指南、说明书和临床文献都可以丢到一边,因为不需要参考,医生可以想怎么治疗就怎么治疗,拍脑袋想出的治疗也符合原则。”
最后,他提到了自己发文章的目的:
 
“我非常诚恳的请求卫健委领导允许我和专家团的全体人员进行一场媒体的公开辩论,主题是关于陆巍医生事件中是否违反医疗原则的问题。医学是科学,不是玄学,不会因为所谓专家团的意见就把黑的能说成白的。这个辩论我觉得很有用,可以向不懂真相的民众和受害患者的女儿马荣解释事情经过,这也是给她的一个交代。同时,这也是肿瘤知识科普的很好的机会,可能给非常多的肿瘤患者家属敲响警钟,了解肿瘤治疗中的诊治原则,并注意在诊疗过程中识别出什么样的医生是垃圾医生。
如果我输了,我请求卫健委吊销我的行医执照,终生剥夺我的行医资格,无怨无悔。
如果我赢了,我请求卫健委重新更换专家团,并对陆巍事件进行二次审查,期望得到一个更加公平公正的结果。”
“在这里,我再次呼吁医疗改革,严控医疗不良行为,同时请求更高层领导的关注,事关亿万民众,不可不察。我也请求更多人的关注、理解和支持,只有这样,我国的医疗才会越来越好。”
张煜医生的这个请求,源自于4月27日上午,国家卫健委举行的新闻发布会上,医政医管局焦雅辉局长在回答记者关于“肿瘤治疗黑幕事件”的提问中表示,经过专家和同行进行评议,认为整个治疗过程当中,治疗的原则基本符合规范。
至于反映的如基因测序、基因检测的问题、NK细胞治疗的问题,国家卫健委也已要求上海市卫健委调查,如果发现有利益交换和利益输送的违法违规情况,绝不护短、绝不回避,将依法依规,予以严肃处理。
就在国家卫健委公布“肿瘤门”部分调查结果的前几日,国内一年一度的肿瘤界盛事——中国临床肿瘤学会(CSCO)指南大会在北京召开。大会召开的前一日,CSCO监事长、哈尔滨血液病肿瘤研究所所长马军接受媒体访问的文章《马军教授回复肿瘤医生爆料:因噎废食,是肿瘤治疗的倒退》发布,引起业内热议。
大会召开第二日,文章被删除。“医学界”与多位肿瘤医生交流,在陆巍医生治疗方法的合理性、医疗的偶然性及监管方面,他们匿名发表了不同看法。
这应该是个只限于学术层面的讨论
北京某三甲医院肿瘤科医生A:当事医生对这个问题的出发点,1000个人可能有1000个理解。他(陆巍医生)那个方案,也不是说完全没有道理。为什么会选一个内分泌药?因为甲胎蛋白升高。本身在肝癌里面有一段时间探讨比较热的,就是基础受体跟激素结合的信号,超脑通路可能会有异常的活化。(胃癌转移到)肝癌不是甲胎蛋白也高嘛,所以我猜可能陆教授得出一个方案,也确实是从患者的角度去出发。
我感觉总的来说大家对(陆巍)医生的做法还是有一些理解。可能有一些(与常规)不同的地方,但是我倾向于从善意的角度去理解,不妥当的地方可能就是跟家属沟通没有很充分。确实普遍临床上暂时不会去推荐创新方案,毕竟这不是标准方案,这是不太妥的地方。
上海某三甲医院肿瘤科医生B:我看了他(陆巍医生)用药和疗法情况,他的这个方案,说实话,上海的外科医生要挣那几个钱做什么?人家能看得上吗?人家出去开台手术不比这挣得多吗?
应不应该接受这样的药物治疗、到底有效性是什么样、对这个病人有没有用?大家一起来讨论,事情本应该基本停留在这个层面。这本是个学术通论,但问题到了社会上,就变成了道德层面的考核、医疗体制的考核,这是比较危险的。
黑龙江某三甲医院肿瘤科医生C:我觉得这个医生(张煜)可能有些角度上有些偏激,绝大多数都患医生都是从患者角度出发,都是为了能使患者获得更好的疗效,甚至延长他的生存。
北京某三甲医院肿瘤科医生D:陆医生在治疗患者的时候,我相信他肯定是有一些依据和对这个问题的一些思考的。我更希望是知道他在对待这个问题的时候,是如何去思考,他跟患者沟通交流的过程是怎么样。
有些情况,可能只有当事人才会更清楚一些。现在媒体的发酵会很大程度上影响到这个医生,包括他日常的一些工作,包括他周围的环境,大家对他的一些看法,很容易会毁掉一个医生。
我觉得医患本身的利益是一致的,都是为了患者健康。媒体或者其他各方面别有用心之人借机去攻击医生,会加深医患之间的不信任感,最终受害的其实还是患者。
超指南治疗需要严格执行知情同意
广东某三甲医院肿瘤科医生E:即使完全按标准来,也不能确保一定成功,比如外科肝切除,允许有3%的死亡率。医学就跟路上开车一样,事故率是有的,小心驾驶、按照规章行事也会有问题的。所以要和患者及其家属非常客观地去沟通“事故率”的问题,包括使用指南以外的方法的时候。
在临床当中,作为医生,我觉得有时候也很难,因为病人和家属的态度是会变化的,开始沟通的时候,他们也许抱着生的欲望,或者其他医院都不接收了,他们把宝全部押在你这个地方,最后没有达到期望值。
其实我觉得任何一个医生也不可能比全国的医生就高明了,沟通的时候还是要留有余地,因为医学不可预知的因素很多。比如给你做一台手术,我觉得这个很好,然后现实中并发症来了,突然病人就没了,这种情况是不可预的。现在医患之间存在一种商品属性,病人觉得我花这么多钱,你就要给我这么多回馈,这是他们的想法,现实中很难做到。
北京某三甲医院肿瘤科医生A:无论是用药、包括检测、细胞治疗,有些方面国家没有建立规范,但是很多的临床研究报道,其实是有一定的作用的,你完全按照指南,你就切断了可能起作用的方法。对一个晚期已经经过一线治疗失败的患者,能不能进行尝试?无论有效率如何,也有可能在个体上是有作用的。我觉得反正是不能一棍子打倒。
张煜医生的意思是好像陆巍医生有违普遍的治疗共识或者规范指南。但是我觉得怎么说,临床真实世界当中,并不是每个患者都可以按照指南推荐去做的,会有个体化处理的方面。假如说你完全按照指南的话,很多患者可能在身体状况很好、还有治疗机会的时候你就得停下来了,岂不是对于患者来说也是一个特别绝望的事情?
还是要从比较善意的角度去理解医生和患者,因为大多数我们的本质的出发点还是为了患者要好,假如说你把本质的一个东西给切断了以后,哪个大夫又敢真心实意地去给你制定一个治疗方案,患者又从中会得到什么呢?
北京某三甲医院肿瘤科医生D:患者家属本身就有知情权,应该提供相关的一些信息,让他们对这些可以选择的治疗措施,有比较系统全面的了解。但很多时候可能患者跟医生的理解会有一些偏差,很多患者可能要的是明确的更好的方案,但在临床上不同的患者之间存在明显的差异,大夫很难告诉你,是不是哪一个更加有效。
天津某三甲医院肿瘤科医生F:(知情同意的问题)很不好解决,说实话在临床实践中病人也不知道那些规定,医生还是被动的,你能给他讲,你看国家有这个法规,你就这样用,那在临床中真的很好笑了,咱也没有那么大的精力去给他讲这些。
医生创新精神不应被抹杀,但患者应量力而行
北京某三甲医院肿瘤科医生D:这个事情之后,所有医生可能都会去反思、慎思自己的用药和诊疗是不是规范。规范化治疗和个体化治疗如何结合确实一直是值得探讨的一个课题,在规范治疗的前提下,能不能根据不同患者的各方面情况去做到精准治疗,包括探讨一些新的诊治方法和策略,是非常值得大家去思考的问题。
天津某三甲医院肿瘤科医生F:今后临床治疗上,大家肯定会更谨慎一点。我觉得这里也有好的地方,因为一定会存在不合理治疗的,管一管也是好事。但是对于整个肿瘤界来讲,有的时候我们开玩笑,说那些胆大的你管你也管不了,但是胆小的会更胆小了。
这件事对医生的压力是客观存在的,对病人也一定会有一部分的利益受损。尤其在目前敏感的情况下,没有标准治疗的这些病人,你怎么去跟他谈?特别是一些对相关知识不太了解的病人,他自己就会丧失(利用创新方法)治疗的机会。
北京某三甲医院肿瘤科医生A:中国的患者很多,有些人会把对生的渴求、体制方面的一些问题、花费的问题,一下子都转嫁到大夫的身上,产生一些碰撞。我觉得大家还是从善意出发来看待问题。网上很多攻击谩骂,我就特别想问,如果说大夫真的完全按照指南推荐去做,那多少患者的生命就更加处于无望之中?肿瘤大夫治疗的积极性,不应该被完全抹杀掉,最后可能毁的是这个学科或整个医疗的现状。
黑龙江某三甲医院肿瘤科医生C:搞肿瘤的医生应该说指南是基础,是最根本的,我们每个医生都要遵守。但我们也应该有创新的精神,没有创新,患者的疗效永远不会提高。特别是对于非常难治的患者,进一步提高这些患者的疗效,使这些患者能够长期生存、获得更好的生存质量,如果没有创新,这些都无从谈起。
张煜医生可能出发点是觉得现在的肿瘤患者花费太多了,确实是这样,很多的肿瘤患者得了肿瘤以后因病返贫、因病致贫。我经常跟患者说一句话,量力而行、量体裁衣,我们有多少钱花多少钱,我不主张患者家属卖房子卖地。恶性肿瘤的患者终有去世的那一天,我们活着的人怎么办?
所以可以参加研究创新、可以采取使用这些新药,但不是说使用传统的药物就不行。我经常跟患者打比方,大米、鲍鱼都能养活人,选哪个都可以,量力而行,这是最关键的。
来源:医学界
责编:凌骏
校对:臧恒佳
制版:潘颖

 

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为什么我说九价HPV疫苗是智商税?

作者 | 维多厉害呀

数据支持 | 勾股大数据(www.gogudata.com)

为什么我说九价HPV疫苗是智商税?

有一种东西,每个年轻人都想拥有,买到它需要排队、摇号、本地户口,但它不是深圳的房;

 

也是这种东西,核心科技掌握在美国手中,我们不仅要高价购买,还时时面临断供的威胁,但它不是中国的芯;

 

这种东西,26岁一过就失去了购买资格,但如果23岁的你现在开始预约,很可能在排队的过程中就超龄了。

 

这个东西就是HPV疫苗。

 

它的“放苗率”极低,买爱马仕的包都没有这么高的门槛;

为什么我说九价HPV疫苗是智商税?

它与浪漫爱情息息相关,哈根达斯看了都直呼内行。

为什么我说九价HPV疫苗是智商税?

同样都是疫苗,新冠疫苗完全免费,要通过赠送米面粮油求着大家打;HPV疫苗几千块钱一针,需要找黄牛、去外地,求着别人打。

 

这究竟是HPV疫苗功效的扭曲,还是新冠疫苗口碑的沦丧?

 

本期《走进疫苗》,就带大家聊一聊科学。

 

本文将讨论:

· HPV疫苗如何被偷换概念变成了“防癌疫苗”

· 九价HPV疫苗是默沙东的摇钱树

· 换汤不换药的美国药企游说大法

 

 

1

HPV疫苗 ≠ 宫颈癌疫苗
“HPV疫苗是一个预防癌症的疫苗”,这是对HPV疫苗最广泛的认知,也是对它最大的误解。
打一个不恰当的比方,乙肝病毒会导致肝脏的纤维化、肝硬化、甚至肝癌,但乙肝疫苗就是乙肝疫苗而已,不是什么肝癌疫苗。
这个比喻并不恰当,是因为宫颈癌是目前所有恶性肿瘤中唯一可以明确病因的癌症,而这个病因就是HPV感染。因此,不感染HPV病毒就不会得宫颈癌,这个是肯定的。
而之所以这么比喻,是因为虽然HPV病毒是宫颈癌的唯一诱因,但事实上,大部分人在人生的某个阶段都感染过HPV病毒,但自愈了。
最终发展为宫颈癌的前提条件,除了在上百种HPV病毒中感染到了10-20种高危型HPV之中的一种或几种,更重要的是——由于免疫力低下/吸烟/吸毒/不洁性行为等因素导致了持续感染、长年不愈。
感染高危型HPV病毒、经历上皮内瘤变I级、II级、III级还是没有自愈,最终发展为宫颈癌的过程,免疫力低下人群大概需要5-15年,健康人群大概需要10-20年。
而在这么多年中,只要定期进行宫颈癌筛查,有极大的可能在病变还是上皮内瘤这种良性肿瘤的时候予以简单有效的处理。
在宣传HPV疫苗的文章中,大量的将宫颈癌定性为“女性第二大常见癌症”、“威胁女性的第二大恶性肿瘤”。这多少有点耍流氓,因为将恶性肿瘤加一个“(仅)威胁女性”的条件,那宫颈癌不排在前三都说不过去。
为什么我说九价HPV疫苗是智商税?
数据来源:2017《中国肿瘤的现状和趋势》报告
 
2020年11月,世卫组织发布了《加速消除宫颈癌全球战略》,全球194个国家首次共同承诺,将携手消灭宫颈癌。
具体的措施是在2030年前,让本国15岁以下女孩的HPV疫苗接种覆盖率达到90%、让35-45岁之间女性的筛查覆盖率达到70%、让所有宫颈癌前病变和宫颈癌患者的治疗可及性达到90%。
早在HPV疫苗诞生前的1988年,英国将宫颈癌筛查纳入了国民保健计划。到2005年,英国的宫颈癌发病率从1986年的万分之1.5,下降到了万分之0.87;美国在过去30年因为宫颈癌筛查的广泛开展,宫颈癌发病率也下降了50%。
简单来说,对于早期发现就能有效治疗的宫颈癌,即便没有HPV疫苗,光是筛查也能达到有效的预防。
“疫苗+筛查+治疗=消灭宫颈癌”,怎么到了营销号那里就变成“接种疫苗=不会得宫颈癌了”?
更离谱的是,营销号、黄牛、小红书KOL齐上阵,直接造出一个新公式 ——
打HPV疫苗=打九价HPV疫苗。
为什么我说九价HPV疫苗是智商税?
了解过HPV疫苗的读者应该对“价”这个字并不陌生。“价”字是用来标明不同的HPV疫苗对病毒覆盖数量的不同。
二价疫苗主要覆盖2种高危型HPV病毒(16型和18型),这2种病毒引发了80%左右的宫颈癌;四价疫苗覆盖4种病毒;九价疫苗覆盖9种病毒,能预防90%诱发宫颈癌的高危病毒感染。
虽然——“啊~九价,你比二价多七价~”——可是一针1300(有价无市)的九价比一针600的二价,在病毒覆盖率上其实也只提高了10%。
虽然你可以不考虑性价比,为了这10%多排好几个月的队、多花好几千块钱、在以前甚至还要冒着跑去香港7000块打一针盐水的风险。
为什么我说九价HPV疫苗是智商税?
图源:香港政府一站通
可这提高的10%,甚至不是90%到100%的10%,只是80%到90%的10%。
且不说像所有的疫苗一样,HPV疫苗存在失效的可能性,哪怕是9价疫苗,或者是已经在研发中的11价、14价“内卷”HPV疫苗,也无法做到对所有高危病毒、病毒亚种的全覆盖。四价及九价疫苗增加覆盖的病毒亚型主要是针对其他良性湿疣的预防。
也就是说,二价以上的HPV疫苗,就预防宫颈癌的效果来说,边际效益呈几何级数的减少。
更甚,过度宣扬HPV疫苗的防癌效果,反而会使接种过的人放松警惕,不再重视定期筛查,将10%的隐患放大了不知多少倍。
上周,全国普及宫颈癌筛查初步成果上了热搜,但很显然,被“九价疫苗是唯一/最有效的预防办法”误导的人不在少数。
为什么我说九价HPV疫苗是智商税?
图源:新浪微博
如果是出于营销的目的而非单纯的无知,将“HPV疫苗”偷换概念变成“宫颈癌疫苗”,更是其心可诛。
在世卫组织拟定的消除宫颈癌的三项措施中,压根没有提及“接种九价HPV疫苗”。
让民众困扰的“为什么国家大力推行接种,却又一针难求”更是个大误会 —— 由于低龄女性比成年女性对疫苗的免疫反应更强,专家的建议从来都是“尽早”,从未鼓励过人们追求“高价”。
同时,为了消除“HPV疫苗防癌”的误会,许多医学背景的自媒体也一直在提醒接种过的人群务必不要忽视定期筛查。
为什么我说九价HPV疫苗是智商税?
图源:新浪微博
从需要摇号、中签率不及3%(2019年2月深圳摇号结果),到偷梁换柱的“宫颈癌疫苗”,再到“一针难求”、“惊!救命疫苗被美国卡脖子”等类似标题的文章在网络上广为传播,人们对九价HPV疫苗的认知已经明显偏离事实。
把预防病毒感染的疫苗包装成“能救命”,再制造出“一针难求”的行情,不过是营销号和黄牛为了流量、为了利益,利用信息不对称征收智商税的传统技艺罢了。
比起国家或考虑纳入免疫计划的二价疫苗,大家趋之若鹜的九价疫苗,基本可以定位为商品疫苗中的奢侈品。
 

2

你血管里的默沙东
2006年,美国默沙东研发出了首支HPV疫苗(四价),并通过FDA优先审批率先登陆美国市场,以“Gardasil”商标面世,进入中国以后译作“加卫苗”或者“佳达修”。
08年,德国医学家哈拉尔德·楚尔·豪森因发现并证明了HPV病毒是宫颈癌的病原体,而获得了当年的诺贝尔生理学或医学奖。HPV疫苗的研发和审批,一夕之间像打了鸡血一样加了速。
09年,英国制药公司葛兰素史克(GSK)以“希瑞适”(Cervarix)商标(在中国也叫“卉妍康”)推出的HPV疫苗(二价)终于得以在美国上市。
2016年,GSK的HPV疫苗先于默沙东获得了中国的上市批准。对着中国市场磨刀10年,终于可以开宰了。
没有对手的GSK,把在美国售价100多美元的二价HPV疫苗,定价为5000多人民币,而在香港地区,也要3000多港币。
2018年,在国产二价HPV疫苗即将完成审批之际,默沙东的九价HPV疫苗在海南完成了中国内地的首例接种。
目前国内市场上可以接种到的HPV疫苗就是这么几种:
万泰生物的国产二价、英国葛兰素史克(GSK)的进口二价、美国默沙东的进口四价、美国默沙东的进口九价。
为什么我说九价HPV疫苗是智商税?
默沙东这个名字出现的频率有点高,不仅是HPV疫苗的半壁江山,也是全球九价HPV疫苗的垄断商。
默沙东还有个名字,叫美国默克,是为了区别于德国默克。德国默克是1668年成立的“老字号”,1891年,默克家族的后人乔治·默克在美国成立了分公司。
1917年,二战进行到白热化,美国将默克美国分公司作为敌方资产予以没收,德国总公司持有的80%股权被进行了公开拍卖。家族企业岂能落入他人之手,乔治·默克一咬牙,给美国政府捐了300万美元,把公司买了回来,但附加的条件是美国默克不能再与德国总公司有任何关联。
从此,美国默克成为了与德国默克毫无关联的独立公司。1953年,美国默克与美国疫苗公司沙东药厂(Sharp&Dohme)合并,成为了今天的默沙东。此后,这个公司除了在北美仍可被称为“默克”,在北美以外的地方一律得叫“默沙东”。
虽然默沙东在中国并不是个人尽皆知的名字,但毫不夸张的说,默沙东几乎在每个中国90后个体的血管中流淌。
80年代末,中国乙肝病毒携带者占全球总携带者的1/3,是全球乙肝肆虐最严重的国家。
1989年,默沙东以700万美元的极低价格——几乎可以算是无偿——将乙肝疫苗技术转让给了中国。时至今日,中国婴儿一出生就要接种的乙肝疫苗仍是采用默沙东基因重组技术生产的。
当然,这个故事也并不完全像宣传的那般被人道主义的光环所笼罩,默沙东从最早的100美元/人(三针),经历了数轮谈判,价格仍然远超过中国老百姓可以负担的程度。而中国政府肯定没有一直耗到它降价的耐心,随着谈判的进行,1973年就开始研制的国产血源性乙肝疫苗上市了。
只是国产疫苗成本高且安全性低,无法调动民众自发接种的意愿,中国的乙肝病毒防疫进程起步即僵局。
最终,默沙东选择用大爱,叠加一丢丢对中国患者失去对默沙东用药依从性的恐惧,打破了这个僵局,也成就了一段佳话。
为什么我说九价HPV疫苗是智商税?
时任默沙东董事长兼总裁的瓦杰洛斯16年访华,与中国工程院院士赵铠手拿最新一批乙肝疫苗合影
30多年后的默沙东,等来了中国市场的“报恩”。
目前默沙东的两棵摇钱树,正是在中国市场强劲需求的浇灌下开枝散叶。
2020年,默沙东在中国的销售总额超过35亿美元,虽然只占集团总销售额的7%,但13%的增速超过全部其他市场。
为什么我说九价HPV疫苗是智商税?
图源:默沙东2020年年报
默沙东的第一棵摇钱树,是可以用于多种恶性肿瘤治疗的PD-1抑制剂“可瑞达”,俗称“K药”。由于在肺癌一线治疗领域更为突出的效果,K药成功逆袭了曾经在PD-1市场一统天下的、更早进入中国市场的、由美国百时美施贵宝公司研制的“O药”欧狄沃。
目前,K药单品种的销售额对默沙东营收贡献高达1/3,同时也是公认的“药王”。 
为什么我说九价HPV疫苗是智商税?
可惜,默沙东在14年推出“K药”并大获成功之后,就再没有拿出过有高度竞争力的产品,曾经的明星产品顺尔宁、舒降之、保列治均已过了专利保护期,更是让默沙东雪上加霜。
面对专利断崖惨状,默沙东在去年2月5日宣布拆分,将其女性健康产品、成熟产品和生物仿制药产品剥离出去,成立一家独立的上市公司。
以K药为代表的肿瘤产品、HPV疫苗为代表的疫苗产品、动物保健等五个总销售额占默沙东总营收65%左右的业务将保留在默沙东公司。
毫无疑问,默沙东的第二棵摇钱树——九价HPV疫苗,将成为——虽然也可以说已经是——默沙东增长的第二支柱。
九价HPV疫苗早已纳入多国的免疫规划项目(四价已退市),直接送进校园,供9-14岁的少年儿童(男女皆可)免费接种。即便是成年人,接种HPV疫苗大部分医保也可报销,自费三针的价格在400-500美元。
而九价疫苗目前在国内是4000块钱三针。按中国内地规定的16-26岁接种年龄,中国适龄女性可能超过3亿。即便如此,2020年上半年九价HPV疫苗的签发量仅为215万支,这还比去年同期增长了83%。
可见,默沙东在HPV疫苗扩产能方面出乎意料的保守。
供需严重失衡,还不扩产,最有可能的原因就是——默沙东拿不准这个疫苗的需求是不是稳定。这并不是什么饥饿营销,只是默沙东的权宜之计。
一方面,虽然老百姓不买账,国产二价的安全性和预防效果指标都已与进口二价相当,九价上市也指日可待;
另一方面,恐怕默沙东也深知,随着有关HPV病毒与宫颈癌教育的普及,更重要的是,一旦被纳入中国免疫规划,接种年龄上限在45岁的国产二价会接手绝大部分的中国市场需求。
而这也间接的证明了,默沙东对这个产品并没有一种“我贵,但我好”的信心。
辅助治疗癌症的K药、预防癌症的HPV疫苗,虽然前者“救命”的意味更浓,但二者在小某书上的关注度和画风截然不同的程度,完全看不出是同一个院子里并排栽种的两棵树。
为什么我说九价HPV疫苗是智商税?
图源:小红书
 

3

游说、贿赂的“黑历史”
HPV疫苗与乙肝疫苗的原理雷同,通过重组基因表达蛋白合成病毒样颗粒,简单来说就是“山寨”HPV病毒,以刺激人体免疫系统产生抗体,等到真的病毒入侵,抗体已等候多时,可以立即发挥作用。
从这个角度上来说,这个疫苗有利无害。当然,几乎所有的疫苗都存在一定概率的严重不良反应,但总的来说,HPV疫苗最大的风险就是免疫无效。
但是在免疫无效的情况下,高危型HPV病毒持续感染并最终演化为宫颈癌的过程中,只要通过筛查发现,有极高的治愈可能。
这也是为什么HPV疫苗06年面世、07年就申请进入中国内地市场,却整整过了10年才获得《进口药品注册证》的原因。
根据当时我国药品进口审批的要求,HPV疫苗需要作用于对照组,来证明它可以抑制癌症的发生。但感染了HPV病毒而最终演化为宫颈癌,除了概率小,甚至需要10年以上的时间。
HPV疫苗的临床试验数据,只能证明疫苗诱导了持久的抗体应答、HPV抗体阳转率接近100%。也就是说,HPV疫苗可以阻断HPV病毒持续感染、HPV病毒是宫颈癌的病原体,这两点都可以通过临床试验证实。而“HPV疫苗可以抑制宫颈癌的发生”,只是上述两个结果推出来的、仅在理论上成立的结论。
九价HPV疫苗获得美国FDA上市批准的2014年,中国国家食药监总局接受了《预防HPV疫苗试验的主要终点专家小组报告》的意见,改变了对HPV疫苗有效性的标准,将最短6个月内没有持续感染,作为临床试验的替代终点指标来评估疫苗有效性。
在修改了审批标准后,HPV疫苗终于登陆中国内地。
但中国内地迎来的第一个HPV疫苗的提供商,正是曾经在中国深陷“贿赂门”的葛兰素史克。
为什么我说九价HPV疫苗是智商税?
图源:人民网
2013年7月,公安部通报,已查明葛兰素史克在华经营期间,为达到打开药品销售渠道、提高药品售价等目的,利用各种手段向个别政府部门官员、少数医药行业协会和基金会、医院、医生等大肆行贿。
被立案侦查的4名高管也是“各司其职”:政府事务部负责与政府职能部门拓展关系;公共事务部负责通过媒体塑造舆论以影响政府决策;商务发展部,主要和各地医药批发公司、物价部门打交道;法务部则负责擦屁股。
不过,别说GSK,在它之前,强生、瑞辉等跨国药企都曾在中国爆出行贿丑闻,而别说跨国药企,医药行业在中国也是最易滋生商业腐败的行业。
在13年的采访中,据“一位不愿吐露姓名的业内人士”表示,跨国药企甚至比政府部门的官员更清楚审批权力的布局情况,对政策和法律法规的熟悉程度也远超国内药企。
当然了,GSK的这个“黑历史”跟之后上市的HPV疫苗并没有直接的关系。
不过,默沙东的“黑历史”却是直指九价HPV疫苗——美国德克萨斯州州长在2007年2月发布了一道行政命令,要求全州12岁以下女孩必须接种HPV疫苗。该命令发布2个月后即被立法机关驳回,并没有生效。
但在2011年9月进行的美国共和党总统候选人电视辩论会上,“茶党女王”米歇尔·巴克曼公开控诉竞争对手、德州州长里克·佩里为药企“开绿灯”。
米歇尔声称,默沙东的首席说客是州长的前幕僚长,默沙东向州长提供了很多政治用途捐款。佩里反驳称,自己筹集的3000万美元中确实有5000美元来自默沙东,并讽刺道:“如果你认为我可以被5000美元收买,那我觉得你在羞辱我”。
但是根据监察组织德州公共正义(Texans for Public Justice)给出的报告,默沙东从2001年起为佩里的竞选活动捐款共计2.85万美元,并在2006年向支持佩里的共和党州长协会捐款37.75万美元。
为什么我说九价HPV疫苗是智商税?
图源:CNN官网
无独有偶,GSK自2001年以来也为佩里的州长竞选提供了与默沙东相同金额的捐款,2006年后向共和党州长协会捐款总额甚至是默沙东的4倍之多。
为什么我说九价HPV疫苗是智商税?
列举这两庄黑历史,无非是想说明,对于制药业来说,救民于水火是手段,做生意才是目的。
给无益甚至有害的药物开绿灯,政府与药企这对狼狈承担五五开的责任,这毋庸置疑。但对于HPV疫苗这种“薛定谔的有益”,当舆论、媒体、KOL的声音盖过了专家、甚至政府,理应让老百姓重新审视这个药物背后的利益关系。
 

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尾声
在微博搜索“HPV疫苗”、“宫颈癌”等词条,大量的民间声音都在传达焦虑、甚至愤怒,仿佛在临近26岁的这两年没能接种到九价HPV疫苗,宫颈癌就会来敲门。
HPV疫苗有没有用,有。有条件接种要不要接种,要。接种后是不是就一劳永逸了,不是。没有接种有没有救了,有的是。 
下图为2018年国际癌症检测组织预计的年龄标准化宫颈癌发病率与死亡率,颜色越深的地区发病率越高,中国甚至连中风险都算不上。
为什么我说九价HPV疫苗是智商税?
而即便在中国,宫颈癌发病率高的地区也以医疗卫生条件较差的农村地区为主。图文并茂的分享去香港成功接种九价疫苗的经验,对降低中国的宫颈癌发病率好像并没有什么帮助。
创新药从来就是一门生意,HPV疫苗更是一个史无前例的“商品疫苗”。
在了解到所有背景后,依然拒绝国家计划纳入免疫规划、已在部分地区试点免费接种的2价疫苗,只想要高价求得进口9价疫苗。这大概相当于,怕渴死的你拒绝了别人送到眼前的一杯免费的水,你只想再排5个小时的队,买上一杯茶颜悦色。
那我也只能说,你开心就好。

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