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肥胖症患者的巨大希望。

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图1 百度搜索“减肥”页面

减肥可真是人生的头等大事。

目前，随着人们的生活习惯和饮食习惯改变，越来越多的人都趋于肥胖。超重不仅会使患高血压、糖尿病等疾病的几率增高，而且还会危及人类的生命。据统计，目前每年全球有约400万人因超重或肥胖问题死亡，其中近40%发生在超重人群。

图2 超重人群

那么对于这类“必须”要减肥的超重人群，除了饮食和运动方面的控制，是否有相关有效的药物进行治疗呢？

2021年，索马鲁肽横空出世，其优越的减肥效果为全球肥胖患者带来了福音。

索马鲁肽是何方神圣？

索马鲁肽，英文全称Semaglutide，国内也译作索玛鲁肽、司美格鲁肽。是由糖尿病巨头诺和诺德开发的第二代GLP-1（胰高血糖素样肽-1）类似物。

其目前的药物种类有两种：Ozempic（注射制剂）和Rybelsus（口服片剂）。

Ozempic于2017年12月首次获得美国FDA批准，适用于改善2型糖尿病成人患者的血糖控制和用于存在心血管疾病（CVD）的2型糖尿病成人患者降低发生主要不良心血管事件的风险。2021年4月29日，中国正式批准索马鲁肽注射液（0.5mg、1mg预充注射笔，中文商品名：诺和泰）上市。

图3 诺和泰（索马鲁肽注射液）

2021年6月4日，美国FDA官方网站发布通知，索马鲁肽注射液（商品名Wegovy，2.4mg，每周一次）正式获批用于肥胖或超重成人的慢性体重管理。同年9月，获得英国药品和保健品管理局（MHRA）批准，用于长期体重管理。

图4 批准慢性体重管理使用的Wegovy

该药具体适用于：作为低热量饮食和加强运动的辅助手段，用于治疗肥胖（BMI≥30kg/m2）或超重（BMI≥27kg/m2）并伴有至少一种体重相关合并症的成人患者。

而Rybelsus于2019年9月20日被FDA正式批准，用于结合饮食和运动以改善2型糖尿病患者的血糖控制。目前Rybelsus每日口服一次，是全球首个也是唯一一个口服胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂药物。

图5 Rybelsus（索马鲁肽片剂）

除此之外，索马鲁肽开展了一系列2 型糖尿病适应症以外的临床研究，不断向糖尿病合并慢性肾脏病、心血管病、非酒精性脂肪性肝炎(NASH)、阿尔茨海默症等领域扩展，并取得积极进展。

减肥效果真的这么神？

那么，这样一种降糖药真的有减肥效果吗？

让我们来看看实验结果。

首先我们来看看Rybelsus（索马鲁肽片剂）批准适应症时的PIONEER数据。通过分析9543例2型糖尿病患者的数据，该药物除了有更大的血糖水平降低幅度，另外还显示出平均体重下降更大，平均近10斤。

在最近的研究中，两大医学顶级期刊《Lancet》和《N Engl J Med》也都公布相关的临床研究结果。《Lancet》给到的临床二期实验结果显示，索马鲁肽组的体重下降率可以达到近15%，远远高于阳性对照组。而《N Engl J Med》则发现通过新的给药方式（皮下注射）索马鲁肽，仍然可以实现明显的体重降低效果。而涉及超过4500例肥胖或超重成人患者的STEP 3a期临床试验结果显示，接受治疗的肥胖症患者在68周内平均体重减轻17-18%。在整个项目中，Wegovy安全且耐受性良好，最常见的不良反应是胃肠道反应。

图6 （上）《Lancet》发布索马鲁肽临床二期实验数据（下）《N Eng J Med》发布的临床实验结果

降糖药为啥可以减肥？

那么话说回来，原先这就是一种降糖药，为啥可以用来减肥呢？

其实答案在其特殊的作用机制中。

索马鲁肽，顾名思义是一种多肽，也就是由一系列氨基酸组成的小分子结构。因为结构与人体内GLP-1极为相似，因此可以充当GLP-1受体激动剂，可选择性结合并激活天然GLP-1的靶标GLP-1受体。

图7 索马鲁肽的结构

GLP-1受体激活之后，一方面会以葡萄糖依赖的方式增强胰岛素分泌，抑制胰高血糖素分泌，延缓胃排空，并且减少中枢性的食欲需求，最终达到减少进食量，胃排空的效果，降低血糖的作用。除此之外，其对心血管、大脑等多个器官也有保护作用。是一种具有多种药效潜力的药物。

总而言之，就是吃了这个药胰岛素分泌会增加，人的食欲会变小！

图8 GLP-1R激动剂的作用

注意：中国还未批准用于控制体重！

虽然该药物注射剂已在中国上市，但是，其目前批准的治疗适应症为辅助饮食和运动以改善2型糖尿病患者的血糖控制，并不包括控制超重或肥胖人群用以控制体重。

图9 国家药品监督管理局批准诺和泰上市

同时，需要提醒的是，该药虽被宣传为减肥药，但是目前FDA批准的也只是对超重或肥胖患者才可以使用，并不适用于本身正常体重的“减肥人群”！理性减肥，不要再因为减轻体重而服用该药物，而要在医生的指导下才可以使用。

相信该药的口服制剂以及新的适应症将会在不久进入中国市场，给予深受体重问题困扰的超重人群一个新选择！

参考文献：

[1]https://news.bioon.com/article/6783243.html

[2]O’Neil PM, Birkenfeld AL, McGowan B, Mosenzon O, Pedersen SD, Wharton S, Carson CG, Jepsen CH, Kabisch M, Wilding JPH. Efficacy and safety of semaglutide compared with liraglutide and placebo for weight loss in patients with obesity: a randomised, double-blind, placebo and active controlled, dose-ranging, phase 2 trial. Lancet. 2018 Aug 25;392(10148):637-649.

[3]Wilding JPH, Batterham RL, Calanna S, Davies M, Van Gaal LF, Lingvay I, McGowan BM, Rosenstock J, Tran MTD, Wadden TA, Wharton S, Yokote K, Zeuthen N, Kushner RF; STEP 1 Study Group. Once-Weekly Semaglutide in Adults with Overweight or Obesity. N Engl J Med. 2021 Mar 18;384(11):989.

[4]Rubino F, Puhl RM, Cummings DE, Eckel RH, Ryan DH, Mechanick JI, Nadglowski J, Ramos Salas X, Schauer PR, Twenefour D, Apovian CM, Aronne LJ, Batterham RL, Berthoud HR, Boza C, Busetto L, Dicker D, De Groot M, Eisenberg D, Flint SW, Huang TT, Kaplan LM, Kirwan JP, Korner J, Kyle TK, Laferrère B, le Roux CW, McIver L, Mingrone G, Nece P, Reid TJ, Rogers AM, Rosenbaum M, Seeley RJ, Torres AJ, Dixon JB. Joint international consensus statement for ending stigma of obesity. Nat Med. 2020 Apr;26(4):485-497.

转自：https://mp.weixin.qq.com/s/Xr0HdCsIsFnfA8oJise3xg

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